Tislelizumab kombineret med fruquintinib til metastatisk pMMR/MSS kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• 18-80 år (inklusive 18 og 80);
• Histologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom og biopsipatologi bekræftet MSS/pMMR;
• Gentest bekræftede ARID1A-genmutation (ikke-synonym mutation);
• Ingen tegn på tarmobstruktion; Eller intestinal obstruktion er blevet lindret efter proksimal kolostomi;
• Har modtaget og mislykkedes ≥ 2 rækker af kemoterapi eller udviklet sig på eller er utålelig over for oxaliplatin, irinotecan og fluorouracil kemoterapi efter diagnosticeret mCRC;
• ECOG PS 0-2;
• i stand til at sluge tabletter;
• Forventet levetid på mere end 3 måneder;
• Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion;
• Hvis kvinder og i den fødedygtige alder, skal:
• Få en negativ graviditetstest ≤14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Aftal at undgå graviditet under og i 3 måneder efter studiebehandling

Hvis en mand har en partner i den fødedygtige alder, skal:

• Accepter at bruge passende, medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger under og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom;
• De, der bruger immunsuppressive midler eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling for at opnå immunsuppressive formål, og fortsætter med at bruge inden for 2 uger før tilmelding;
• Alvorlig allergisk reaktion på andre monoklonale antistoffer;
• Hypertension uden kontrol defineret som systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg;
• Forsøgspersoner med kliniske symptomer på ubehandlet aktiv hjernemetastase eller meningeal metastase;
• Har modtaget anden PD-1-antistofbehandling eller anden immunterapi rettet mod PD-1/PD-L1 tidligere;
• Patienter med høj TMB (≥ 30Muts/Mb) og germline eller somatiske POLE/POLD1-genmutationer;
• Der er kliniske symptomer eller hjertesygdomme, som ikke er velkontrollerede, såsom: (a) hjertesvigt på NYHA niveau 2 eller derover (b) ustabil angina pectoris (c) myokardieinfarkt opstået inden for 1 år (d) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi kræver behandling eller intervention;
• Kendt arvelig eller erhvervet blødning og trombofili eller behandles med trombolyse eller antikoagulering;
• Urinprotein ≥ ++, eller 24-timers urinproteinkvantificering større end 1,0 g;
• Klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før indskrivning;
• Arterie/venetrombose forekom inden for 6 måneder før indskrivning;
• Personer med aktiv infektion;
• Medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-inficerede personer) eller aktiv hepatitis (hepatitis B: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 10^4 kopier/ml; hepatitis C: HCV-antistofpositiv);
• Andre fremskredne maligne tumorer inden for 5 år (undtagen helbredt hudbasalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ, ovariecancer, skjoldbruskkirtelkræft og brystkræft);
• Levende vaccine kan inokuleres mindre end 4 uger før undersøgelsesmedicinen eller i løbet af undersøgelsesperioden;
• Kendt eller mistænkt for at være allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller over for et hvilket som helst lægemiddel givet i dette forsøg;
• Har nogen anden sygdom, stofskifteforstyrrelse, fysisk undersøgelses-anomali, unormalt laboratorieresultat eller andre forhold, der gør forsøgspersonen ikke kvalificeret i henhold til efterforskerens vurdering.