Tislelizumab w połączeniu z fruquintinibem w raku jelita grubego z przerzutami pMMR/MSS

Kryteria przyjęcia:

• 18-80 lat (w tym 18 i 80);
• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak jelita grubego i biopsja potwierdzona MSS/pMMR;
• Testy genetyczne potwierdziły mutację genu ARID1A (mutacja niesynonimiczna);
• Brak oznak niedrożności jelit; Lub niedrożność jelit została złagodzona po proksymalnej kolostomii;
• Otrzymał i nie powiódł się ≥ 2 linia chemioterapii lub nastąpiła progresja lub nietolerancja chemioterapii oksaliplatyną, irynotekanem i fluorouracylem po rozpoznaniu mCRC;
• ECOG PS 0-2;
• Potrafi połykać tabletki;
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy;
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów;
• Jeśli jest kobietą i może zajść w ciążę, musi:
• Negatywny wynik testu ciążowego ≤14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Zgadzam się unikać ciąży w trakcie i przez 3 miesiące po leczeniu badanym lekiem

Jeśli mężczyzna ma partnera w wieku rozrodczym, musi:

• Zgodzić się na stosowanie odpowiednich, medycznie zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych podczas i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej;
• Ci, którzy stosują środki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową lub wchłanialną lokalną terapię hormonalną w celu osiągnięcia celu immunosupresyjnego i kontynuują stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
• Ciężka reakcja alergiczna na inne przeciwciała monoklonalne;
• Nadciśnienie niekontrolowane definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg;
• Osoby z klinicznymi objawami nieleczonego aktywnego przerzutu do mózgu lub przerzutu do opon mózgowych;
• Otrzymał w przeszłości inną terapię przeciwciałami PD-1 lub inną immunoterapię ukierunkowaną na PD-1/PD-L1;
• Pacjenci z wysokim TMB (≥ 30Muts/Mb) i mutacjami germinalnymi lub somatycznymi genu POLE/POLD1;
• Istnieją objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak: (a) niewydolność serca na poziomie 2 lub wyższym NYHA (b) niestabilna dusznica bolesna (c) zawał mięśnia sercowego, który wystąpił w ciągu 1 roku (d) klinicznie istotne nadkomorowe lub arytmia komorowa wymaga leczenia lub interwencji;
• Znane dziedziczne lub nabyte krwawienia i trombofilia lub leczenie trombolityczne lub antykoagulacyjne;
• Białko w moczu ≥ ++ lub 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu większe niż 1,0 g;
• Klinicznie istotne objawy krwawień lub wyraźna tendencja do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
• Zakrzepica tętnicy/żyły wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
• Osoby z aktywną infekcją;
• Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. osoby zakażone wirusem HIV) lub czynne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B: HBsAg dodatni i DNA HBV ≥ 10^4 kopii/ml; zapalenie wątroby typu C: przeciwciała HCV dodatnie);
• Inne zaawansowane nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, raka jajnika, raka tarczycy i raka piersi);
• Żywą szczepionkę można zaszczepić mniej niż 4 tygodnie przed podaniem badanego leku lub w okresie badania;
• Znana lub podejrzewana alergia na badany lek lub na jakikolwiek lek podany w tym badaniu;
• Mieć jakąkolwiek inną chorobę, zaburzenie metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub jakiekolwiek inne schorzenia, które sprawiają, że pacjent nie kwalifikuje się zgodnie z oceną badacza.