Gennemførlighed af Oricol™ prøveudtagningsanordning til at hente vagina mucus (væg) prøver til genomisk og epigenetisk analyse. (Ellele-01)

Den kvindelige genitalkanal består af skeden, livmoderhalsen, livmoderkroppen, æggelederne og æggestokkene. Undersøgelser af dimensionerne af skeden har vist, at der er begrænset variation, og en sådan variation er ikke væsentligt påvirket af paritet, kropsstørrelse eller demografi. Skedens længde er forskellig afhængig af måleteknikker og om for- eller bagvæggen måles, men er i gennemsnit mellem 6 - 10 cm i længden (OS012-TR001). Den vaginale bredde varierer betydeligt afhængigt af, om denne blev målt på niveau med introitus, på linje med bækkenbunden eller mere proksimalt i kanalen. Yderligere ændringer i skeden ses i forhold til paritet.

Som det findes i mave-tarmkanalen, er den cervicovaginale kanal til dels foret med slimproducerende bægerceller. Slimlaget indeholder også udstødte epitelceller, mikrober og forskellige makromolekyler, herunder antistoffer (OS012-TR002). De foreløbige resultater af det kolorektale Ori-EGI-02-studie viser, at humant amplificerbart DNA, der er egnet til genomisk og epigenetisk analyse, kan indsamles fra rektale slimprøver (H. N. Humphrey et al. 2022). Prøverne af endetarmsslim opsamles ved hjælp af OriCol™ Sampling-enheden, som indsættes i endetarmen via et standardproktoskop og derefter ved oppustning af en nitrilmembran med 80 ml luft.

Den nuværende standardundersøgelsesteknik, der anvendes i gynækologi, er en digital vaginal undersøgelse (VE) efterfulgt af spekulumundersøgelse. Spekulumundersøgelse kan udføres i venstre sideposition (ved hjælp af et Sims Speculum) eller i litotomi (ved hjælp af et Cuscos spekulum). Begge teknikker (og varianter) har været i klinisk brug i over 150 år og tillader visuel vurdering af skeden og livmoderhalsen samt giver adgang til diagnostiske og/eller terapeutiske procedurer.

De nuværende standard diagnostiske undersøgelser for cervikal, endometrial og ovarie malignitet er kolposkopi, hysteroskopi, transabdominal og transvaginal ultralyd eller CT-scanning. Kolposkopi kræver indsættelse af et toskallet spekulum i skeden for direkte at visualisere livmoderhalsen. Ved ambulant hysteroskopi udføres ofte spekulumundersøgelse for at vurdere livmoderhalsen og skeden forud for indgrebet. Alle disse undersøgelser finder sted inden for en sekundær pleje.

Standard Cuscos spekulum er toskallet og har i lukket tilstand en længde på 80 mm og bredde på 22 mm. Volumenet af det lukkede smurte spekulum, der føres ind i skeden, er 36,3 cm3 forudsat en lukket cylinder. Ændringer i volumen vil forekomme ved brug. En undersøgelse, der vurderede højtrykszonerne i skeden, pustede en polyethylenpose på 10 cm i længden til op til 70 cc volumen og registrerede ingen negative virkninger under undersøgelsen (OS012-TR001). Dette tyder på, at et medicinsk udstyr på 70cc kunne indsættes i skeden til diagnostiske formål uden ubehag for patienten (Jung et al. 2007)

En gennemgang blev udført af standard Intraspec Contour speculum (Robinson Healthcare Ltd), som leveres i tre størrelser: small, medium og large. Dette var for at sammenligne rumfanget og dimensionerne af spekulumet med OriCol™ Sampling Device-membranen. Origin Sciences Limited har taget målinger af spekulumerne, da en specifikation fra producenten ikke kunne findes.

På grund af egenskaberne ved membranmaterialet i OriCol™ prøveudtagningsanordningen (PS0025), kan højden og bredden af ​​ballonen, når den er oppustet til 80 ml luft, variere en smule. Kontroller af oppustet membrankvalitet (QC) under fremstilling indikerer, at længden af ​​membranen ikke bør overstige 80 mm og bredden 63 mm. Imidlertid er den gennemsnitlige højde af den oppustede membran cirka 75,2 mm og bredden på 41,3 mm. Selvom dimensionerne af membranen svinger lidt mellem enhederne, forbliver volumen af ​​den oppustede membran konstant på 65 cm3, når den pustes op med 80 ml luft.

De første 40 ml luft indsat fra sprøjten ind i membranen skubber den tømte membran ud af enheden. Luft indsat over 40 ml begynder at puste membranen op. Disse data tyder på, at ved omtrentligt maksimalt volumen (65 cm3) har den oppustede OriCol™ Sampling Device-membran et mindre volumen end et lille åbent spekulum (~80,9 cm3).

Der er aktuelt fokus på at reducere ubehag og øge efterlevelsen af ​​evnen til at få prøver af sygdom i den kvindelige kønsorgan (Campaign Against Painful Hysteroscopy: Open letter to the UK Department of Health & Social Care (20. oktober 2022)). Hysteroskopi har især været fokus på offentlige kampagner for at øge bevidstheden om det ubehag, der er forbundet med dette, når det udføres i ambulant regi. Tilsvarende har ubehag under prøvetagning af livmoderhalsen for præ-maligne forandringer ført til interesse for udviklingen af ​​en alternativ teknologi, der er lettere at bruge, har øget patientacceptabiliteten og giver en bredere vifte af resultater, der fører til større klinisk fordel. Som en minimalt invasiv test er det vigtigt, at dens brug let kan replikeres, opnå meget høje niveauer af compliance, være ekstremt sikker for kvinder og levere prøver, der tillader høje analyseniveauer.

Med hensyn til fremtidig sundhedsøkonomisk fordel er værdien af ​​testen den potentielle reproducerbarhed og brugervenlighed i en række forskellige kliniske omgivelser i primær og sekundær pleje samt fjerntliggende omgivelser.

Denne gennemførlighedsundersøgelse vil behandle prøvetagningens mekanik for at informere om den teknik, der anvendes i fremtidige større undersøgelser.