Fattibilità del dispositivo di campionamento Oricol™ per recuperare campioni di muco vaginale (parete) per l'analisi genomica ed epigenetica. (Ellele-01)

Il tratto genitale femminile comprende la vagina, la cervice, il corpo uterino, le tube di Falloppio e le ovaie. Gli studi sulle dimensioni della vagina hanno dimostrato che esiste una variazione limitata e tale variazione non è influenzata in modo significativo dalla parità, dalle dimensioni del corpo o dai dati demografici. La lunghezza della vagina varia a seconda delle tecniche di misurazione e se viene misurata la parete anteriore o posteriore, ma in media è compresa tra 6 e 10 cm di lunghezza (OS012-TR001). La larghezza vaginale varia significativamente a seconda che questa sia stata misurata a livello dell'introito, in linea con il pavimento pelvico o più prossimalmente all'interno del tratto. Ulteriori cambiamenti nella vagina sono visti in relazione alla parità.

Come si trova nel tratto gastro-intestinale, il tratto cervicovaginale è, in parte, rivestito di cellule caliciformi che producono muco. Lo strato di muco contiene anche cellule epiteliali sparse, microbi e varie macromolecole, compresi gli anticorpi (OS012-TR002). I risultati preliminari dello studio colorettale Ori-EGI-02, dimostrano che il DNA amplificabile umano adatto per l'analisi genomica ed epigenetica può essere raccolto da campioni di muco rettale (H. N.Humphrey et al. 2022). I campioni di muco rettale vengono raccolti utilizzando il dispositivo di campionamento OriCol™, che viene inserito nel retto tramite un proctoscopio standard e quindi gonfiando una membrana di nitrile con 80 ml di aria.

L'attuale tecnica di esame standard utilizzata in ginecologia è un esame vaginale digitale (VE) seguito da un esame speculum. L'esame con lo speculum può essere eseguito in posizione laterale sinistra (usando uno speculum di Sims) o in litotomia (usando uno speculum di Cusco). Entrambe le tecniche (e varianti) sono in uso clinico da oltre 150 anni e consentono la valutazione visiva della vagina e della cervice oltre a consentire l'accesso per procedure diagnostiche e/o terapeutiche.

Le attuali indagini diagnostiche standard per le neoplasie cervicali, endometriali e ovariche sono la colposcopia, l'isteroscopia, l'ecografia transaddominale e transvaginale o la TC. La colposcopia richiede l'inserimento di uno speculum bivalve nella vagina per visualizzare direttamente la cervice. Nell'isteroscopia ambulatoriale, l'esame speculum viene spesso eseguito per valutare la cervice e la vagina prima della procedura. Tutte queste indagini si svolgono all'interno di un contesto di assistenza secondaria.

Lo speculum standard di Cusco è bivalve e nello stato chiuso ha una lunghezza di 80 mm e una larghezza di 22 mm. Il volume dello speculum lubrificato chiuso passato nella vagina è di 36,3 cm3 ipotizzando un cilindro chiuso. Le variazioni di volume si verificheranno con l'uso. Uno studio che ha valutato le zone ad alta pressione all'interno della vagina ha gonfiato un sacchetto di polietilene di 10 cm di lunghezza fino a un volume di 70 cc e non ha registrato effetti avversi durante lo studio (OS012-TR001). Ciò suggerisce che un dispositivo medico di 70cc potrebbe essere inserito nella vagina per scopi diagnostici senza disagio per il paziente (Jung et al. 2007)

È stata condotta una revisione dello speculum Intraspec Contour standard (Robinson Healthcare Ltd), che viene fornito in tre dimensioni: piccola, media e grande. Questo per confrontare il volume e le dimensioni dello speculum con la membrana del dispositivo di campionamento OriCol™. Origin Sciences Limited ha effettuato misurazioni degli speculum, poiché non è stato possibile individuare una specifica del produttore.

A causa delle caratteristiche del materiale della membrana del dispositivo di campionamento OriCol™ (PS0025), l'altezza e la larghezza del palloncino quando gonfiato a 80 ml di aria possono variare leggermente. I controlli di controllo qualità (QC) della membrana gonfiata durante la produzione indicano che la lunghezza della membrana non deve superare gli 80 mm e la larghezza di 63 mm. Tuttavia, l'altezza media della membrana gonfiata è di circa 75,2 mm e la larghezza di 41,3 mm. Sebbene le dimensioni della membrana oscillino leggermente tra i dispositivi, il volume della membrana gonfiata rimane costante a 65 cm3 quando gonfiata con 80 ml di aria.

I primi 40 ml di aria inseriti dalla siringa nella membrana spingono la membrana sgonfia fuori dal dispositivo. L'aria inserita sopra i 40 ml inizia a gonfiare la membrana. Questi dati suggeriscono che a un volume massimo approssimativo (65 cm3) la membrana gonfiata del dispositivo di campionamento OriCol™ ha un volume inferiore rispetto a uno speculum aperto di piccole dimensioni (~80,9 cm3).

Attualmente ci si concentra sulla riduzione del disagio e sull'aumento della compliance nella capacità di ottenere campioni di malattie del tratto genitale femminile (Campaign Against Painful Hysteroscopy: Open letter to the UK Department of Health & Social Care (20 ottobre 2022)). L'isteroscopia in particolare è stata al centro di campagne pubbliche per aumentare la consapevolezza del disagio associato a questo quando viene eseguita in ambito ambulatoriale. Allo stesso modo, il disagio durante il campionamento della cervice per il cambiamento premaligno ha portato all'interesse per lo sviluppo di una tecnologia alternativa, che è più facile da usare, ha aumentato l'accettabilità del paziente e offre una gamma più ampia di risultati che portano a un maggiore beneficio clinico. Essendo un test minimamente invasivo, è importante che il suo utilizzo possa essere replicato facilmente, raggiungere livelli di compliance molto elevati, essere estremamente sicuro per le donne e fornire campioni che consentano elevati livelli di analisi.

In termini di futuro beneficio economico per la salute, il valore del test è la potenziale riproducibilità e facilità d'uso in una varietà di contesti clinici nelle cure primarie e secondarie, nonché nell'ambiente remoto.

Questo studio di fattibilità affronterà i meccanismi del campionamento per informare sulla tecnica utilizzata in futuri studi più ampi.