STOP-HER2: Stop med Trastuzumab i HER2+ MBC
STOP-HER2-studiet: Et fase 2-studie af at stoppe trastuzumab - resultater hos patienter med HER2+ metastatisk brystkræft
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et enkelt-arms, fase II-studie af ophør af anti-HER2 systemisk terapi hos exceptionelle respondere med HER2-positiv metastatisk brystkræft (MBC), defineret som individer fri for sygdomsprogression efter mindst 3 års førstelinjebehandling.
Dette forskningsstudie vil omfatte to forskellige grupper (kohorter) af patienter. De, der ikke ønsker at stoppe anti-HER2 vedligeholdelsesbehandling, vil blive inkluderet i en ikke-randomiseret, observationel kohorte (kohorte 1). Dem, der er villige til at stoppe vedligeholdelses-anti-HER2-behandling, vil du blive inkluderet i kohorte 2.
Denne undersøgelse forsøger at forstå, om blodprøver, der kan indeholde spor af DNA fra kræft, kendt som "cirkulerende tumor-DNA" eller "ctDNA" er i stand til at hjælpe med at identificere, hvilke patienter der med held kan stoppe behandlingen uden at ændre deres kræftsygdom.
Forskningsundersøgelsesprocedurerne omfatter: en indledende screeningsfase efterfulgt af periodiske besøg med blodprøver, spørgeskemaer og kropsscanninger.
Det forventes, at omkring 82 personer vil deltage i denne forskningsundersøgelse (52 i kohorte 2 (ophører med behandling), 30 i kohorte 1 (fortsat behandling). Denne undersøgelse forventes at vare 1 år med 10 års opfølgning.
Susan G. Komen Foundation, Gateway for Cancer Research - begge nonprofitfonde, der støtter kræftforskning - og National Institutes of Health støtter denne forskningsundersøgelse ved at stille midler til rådighed. Denne undersøgelse er også støttet af Johns Hopkins University på vegne af Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC). TBCRC er en gruppe af akademiske medicinske centre i hele USA, der arbejder sammen om at udføre brystkræftforskning.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Heather A Parsons, MD, MPH
- Telefonnummer: (617) 632-3800
- E-mail: Heather_parsons@dfci.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Mayo Clinic Hospital Arizona
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 02809
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
- Mayo Clinical Hospital Florida
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Insitute
-
Foxborough, Massachusetts, Forenede Stater, 02035
- DFCI @ Foxborough
-
Methuen, Massachusetts, Forenede Stater, 01844
- DFCI @ Merrimack Valley
-
Milford, Massachusetts, Forenede Stater, 01757
- DFCI @ Milford Regional Hospital
-
South Weymouth, Massachusetts, Forenede Stater, 02190
- DFCI @ South Shore Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år
- Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk invasivt brystcarcinom, der er HER2-positivt af American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists 2018 kriterier, som vurderet af standard institutionelle retningslinjer (central testning er ikke påkrævet). Både østrogenreceptor (ER)-positiv/HER2-positiv og ER-negativ/HER2-positiv vil være berettiget.
- Deltagere med ER-positiv sygdom bør fortsætte med endokrin behandling.
- Deltagerne skal i øjeblikket modtage første-line anti-HER2-behandling (enhver regime) for metastatisk sygdom og skal have været i denne behandling i mindst 3 år uden tegn på progressiv sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterierne. Følgende undtagelser gælder:
Patienter med en anamnese med progressiv sygdom, der kun har hjernen, tidligere behandlet med lokal terapi (kirurgi og/eller strålebehandling) er kvalificerede, forudsat at de opfylder alle følgende undersøgelseskriterier:
- Asymptomatisk
- Kræver ikke krampestillende for symptomatisk kontrol
- Kræver ikke kortikosteroider
- Ingen tegn på midlertidig progression i centralnervesystemet (CNS) mellem afslutningen af CNS-styret terapi og screening radiografisk undersøgelse
- Minimum 2 år (24 måneder) mellem afslutning af CNS-styret behandling og studiestart
Deltagere med en historie med oligo-progression (dvs. progressiv sygdom i en enkelt læsion) uden for CNS behandlet med lokal behandling og/eller ændring af endokrin terapi alene er kvalificerede, forudsat at de opfylder følgende kriterier:
- Ingen tegn på intervalprogression mellem afslutning af lokal behandling eller ændring af endokrin terapi og screening radiografisk undersøgelse
- Minimum 2 år (24 måneder) mellem afslutning af lokal terapi eller behandlingsskift og studiestart
- CT-scanning inden for 30 dage efter undersøgelsens start uden sikker evidens for progressiv sygdom efter den behandlende investigator.
- Tilgængelig, repræsentativ arkivformalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsblok fra primært og/eller metastatisk sted. Hvis vævsblokering ikke er tilgængelig, accepteres 20 ufarvede 10uM-objektglas (mindre end 20 objektglas kan være acceptable med dokumentation for sponsor-investigator-godkendelse og vil ikke kræve en berettigelsesundtagelse). Tumorvæv skal modtages af det koordinerende sted før studietilmelding.
- ECOG ydeevne status 0-1
- Kun for interventionsarm (kohorte 2): villighed til at stoppe anti-HER2 systemisk behandling
- Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
- Evne til at forstå undersøgelseskravene og dokumentere informeret samtykke, hvilket indikerer bevidsthed om undersøgelsens karakter og risiciene ved denne undersøgelse
- Deltagere med en anden tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af dette forsøg, er kvalificerede
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere, der modtager forsøgsmidler til behandling af brystkræft
- Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
- Alle engelsktalende patienter vil deltage i PRO-foranstaltningerne. Patienter, der ikke læser eller forstår engelsk, er berettiget til at deltage, men vil blive fritaget for de patientudfyldte spørgeskemaer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Kohorte 1: Observationel Fortsæt Anti-HER2-terapi
Deltagerne skal scannes 30 dage før studiestart og derefter gennemgå klinisk opfølgning 4-6 uger efter studiestart, 12 uger og derefter hver 12. uge. Besøg vil omfatte intervalhistorie, fysisk undersøgelse, samtidig medicin og blodprøvetagning til tumormarkørvurdering og forskningsblod. Deltagerne vil gennemgå genstandsscanninger hver 12. uge (+/- 2 uger). |
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2: - Stop Anti-HER2 terapi
Deltagerne skal scannes 30 dage før studiestart. Uge 1-deltagere stopper anti-HER2-behandling og gennemgår derefter klinisk opfølgning hver 4.-6. uge, efter 12 uger og derefter hver 12. uge. Besøg vil omfatte intervalhistorie, fysisk undersøgelse, samtidig medicin og blodprøvetagning til tumormarkørvurdering og forskningsblod. Deltagerne vil gennemgå genstandsscanninger hver 12. uge (+/- 2 uger). Deltagere, der forbliver progressionsfrie efter et års pause i behandlingen, kan fortsætte med anti-HER2-behandling på ubestemt tid, med billeddiagnostisk overvågning foreslået hver 3.-6. måned efter den behandlende onkologs skøn og vil blive fulgt op til 10 år. Deltagere med sygdomsprogression efter ophør af anti-HER2-behandling er behandlingen efter den behandlende læges skøn, men genoptagelse af præ-undersøgelsesregimet tilskyndes kraftigt. |
Ophør af anti-HER2-behandling med standardbehandling beskrevet som trastuzumab (Herceptin) med eller uden pertuzumab (Perjeta) fortsatte, så længe det virker, eller der opstår betydelige bivirkninger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1-års progressionsfri overlevelse (PFS) Stoppet anti-HER2-behandling
Tidsramme: Op til 1 år
|
Det primære endepunkt er et års progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST 1.1 vurderet separat hos de deltagere, der accepterer at stoppe HER2-behandlingen, og dem, der fortsætter HER2-behandlingen.
|
Op til 1 år
|
|
1-års progressionsfri overlevelse (PFS) Fortsat anti-HER2-behandling
Tidsramme: Op til 1 år
|
Det primære endepunkt er et års progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST 1.1 vurderet separat hos de deltagere, der accepterer at stoppe HER2-behandlingen, og dem, der fortsætter HER2-behandlingen.
|
Op til 1 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: Op til 1 år
|
Bestem den kliniske fordelsrate (CBR) ved genoptagelse af anti-HER2-behandling for deltagere, der oplever sygdomsprogression efter at have stoppet anti-HER2-behandling.
Klinisk fordelsrate er defineret som CR, PR eller SD ≥ 24 uger pr. RECIST 1.1.
Klinisk fordelsrate efter genstart af HER2-behandling vil blive rapporteret med et nøjagtigt 95 % konfidensinterval.
|
Op til 1 år
|
|
3-års samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Bestem 3-års samlet overlevelse (OS) hos deltagere i kohorte 1 og 2 ved hjælp af tid-til-hændelse analysemetoder af Kaplan-Meier
|
Op til 3 år
|
|
3-års progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Bestem 3-årig PFS hos deltagere i kohorte 1 og 2 ved hjælp af tid-til-hændelse analysemetoder fra Kaplan-Meier.
|
Op til 3 år
|
|
Sandsynlighed for genstart af anti-HER2-behandling
Tidsramme: Op til 1 år
|
Andel af deltagere, der genstarter anti-HER2 systemisk behandling uden progression af sygdom hos deltagere, der stopper anti-HER2-behandling, vil blive rapporteret med et nøjagtigt 95 % konfidensinterval.
|
Op til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nancy U Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 22-655
- 1K08CA252639-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .