Dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse af SYH2043 hos patienter med avancerede maligne tumorer

Inklusionskriterier:

• 1. Patienter i alderen 18-75 år (inklusive);
• 2. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af fremskredne maligne tumorer;

• 3. Patienter, der svigtede eller var intolerante over for standardbehandling eller ikke havde nogen standardbehandling, og som opfylder kriterierne nedenfor for de tilsvarende stadier:

  • Del A og PK ekspansionsstadium af del B: fremskredne maligne tumorer;
  • Kohorteudvidelse af del B: solide tumorer såsom lokalt fremskreden/metastatisk brystkræft, recidiverende/refraktær ovariecancer, lokalt fremskreden/metastatisk levercancer, etc;
  • Del C og D: lokalt fremskreden/metastatisk brystkræft med histologisk bekræftelse af ER+, HER2-;
• 4. Med mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1;
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1;
• 6. Forventet levetid større end 3 måneder;

• 7. Hovedorganer opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før behandling:

  • Hæmatologi: ingen komponent blodtransfusion, human granulocytkoloni-stimulerende faktor (G-CSF) og erythropoietin (EPO) inden for 2 uger før den forsøgsmedicinske administration
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L;
  • Blodpladeantal (PLT) ≥90×10^9/L;
  • Hæmoglobin (HGB) ≥90 g/L eller ≥5,6 mmol/L;
  • Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighed ≥ 50 ml/min;
  • Leverfunktion: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN eller ≤ 3×ULN for patienter med Gilbert syndrom; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN i tilfælde af levermetastaser;
  • Koagulationsfunktion: Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)≤ 2×ULN; Internationalt normaliseret forhold (INR)≤ 2×ULN;
• 8. Serumgraviditetstesten for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) er negativ inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Patienten og hans/hendes ægtefælle skal acceptere at tage passende prævention fra signering af ICF til 6 måneder efter den sidste dosis, hvor kvinder bør være ikke-ammende, og mænd bør afstå fra at donere sæd;
• 9. Patienter deltager frivilligt i denne kliniske undersøgelse, forstår undersøgelsesprocedurerne og underskriver ICF.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Har modtaget antitumorbehandlinger såsom kemoterapi, strålebehandling, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi osv. inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet;
• 2. Har modtaget andre umarkedsførte kliniske forsøgslægemidler eller behandlinger inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet;
• 3. Har modtaget større operationer (eksklusive nålebiopsi) eller alvorlige uhelede sår, traumer osv. inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet i undersøgelsen;
• 4. Har modtaget glukokortikoider til systemisk terapi over 7 dage (Prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser) eller andet immunsuppressivt middel inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemiddel, og patienter, som har behov for langtidsbrug af disse terapier;
• 5. Har modtaget potente hæmmere eller inducere af CYP3A4 og hæmmere af P-gp inden for 1 uge før den første dosis af forsøgslægemidlet;
• 6. Bivirkningerne som følge af tidligere antitumorbehandlinger uden at komme sig til Grad 1 (bortset fra alopeci; nogle toksiciteter kan udelukkes som vurderet af investigator) ifølge NCI-CTCAE v5.0;
• 7. Brystkræftpatienter med visceral krise eller symptomatisk visceral metastase;
• 8. Med aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller kræftmeningitis;
• 9. Aktiv HBV- eller HCV-infektion (HbsAg-positiv og/eller HBcAb-positiv med HBV-DNA ≥ 2000 IE/mL, og HCVAb-positiv med HCV-RNA-positiv), eller HIV-positiv;
• 10. Deltagere med en historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom;
• 11. Manglende evne til at sluge medicin oralt eller tilstande, der efter investigatorens vurdering væsentligt påvirker gastrointestinal absorption;
• 12. Patienter, der har modtaget en levende svækket vaccine inden for 2 uger før den første brug af forsøgslægemidlet eller planlægger at modtage under undersøgelsen;
• 13. Andre situationer, som investigator ikke anser for egnede til at deltage i den kliniske undersøgelse.