Dosiseskalations- und Expansionsstudie von SYH2043 bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1. Patienten im Alter von 18-75 Jahren (einschließlich);
• 2. Histologische oder zytologische Bestätigung fortgeschrittener bösartiger Tumore;

• 3. Patienten, bei denen die Standardbehandlung versagt hat oder die die Standardbehandlung nicht vertragen haben oder die keine Standardbehandlung erhalten haben und die nachstehenden Kriterien der entsprechenden Stadien erfüllen:

  • Teil A und PK Expansionsstadium von Teil B: fortgeschrittene bösartige Tumoren;
  • Kohortenerweiterung von Teil B: solide Tumore wie lokal fortgeschrittener/metastasierter Brustkrebs, rezidivierter/refraktärer Eierstockkrebs, lokal fortgeschrittener/metastasierter Leberkrebs usw.;
  • Teil C und D: lokal fortgeschrittener/metastasierter Brustkrebs mit histologischer Bestätigung von ER+, HER2-;
• 4. Mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST v1.1;
• 5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
• 6. Lebenserwartung größer als 3 Monate;

• 7. Hauptorgane erfüllen die folgenden Kriterien innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung:

  • Hämatologie: keine Bluttransfusion, humaner Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) und Erythropoetin (EPO) innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L;
  • Thrombozytenzahl (PLT) ≥90×10^9/L;
  • Hämoglobin (HGB) ≥90 g/L oder ≥5,6 mmol/L;
  • Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min;
  • Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN oder ≤ 3 × ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, bzw. ≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen;
  • Gerinnungsfunktion: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 2 × ULN; International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 2 × ULN;
• 8. Der Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats negativ. Der Patient und sein Ehepartner müssen zustimmen, ab Unterzeichnung der ICF bis 6 Monate nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode einzunehmen, während der Frauen nicht stillen und Männer keine Spermien spenden sollten;
• 9. Die Patienten nehmen freiwillig an dieser klinischen Studie teil, verstehen die Studienverfahren und unterzeichnen die ICF.

Ausschlusskriterien:

• 1. Antitumorbehandlungen wie Chemotherapie, Strahlentherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie usw. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats erhalten haben;
• 2. andere nicht vermarktete klinische Prüfpräparate oder Behandlungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats erhalten haben;
• 3. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats in der Studie eine größere Operation (ausgenommen Nadelbiopsie) oder schwere unverheilte Wunden, Traumata usw. erhalten haben;
• 4. Glukokortikoide zur systemischen Therapie über 7 Tage (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosen) oder andere Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats erhalten haben, und Patienten, die diese Therapien langfristig benötigen;
• 5. Innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Prüfpräparats starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 und Inhibitoren von P-gp erhalten haben;
• 6. Die unerwünschten Ereignisse aufgrund früherer Antitumorbehandlungen ohne Erholung auf Grad 1 (außer Alopezie; einige Toxizitäten können nach Einschätzung des Prüfarztes ausgeschlossen werden) gemäß NCI-CTCAE v5.0;
• 7. Brustkrebspatientinnen mit viszeraler Krise oder symptomatischer viszeraler Metastasierung;
• 8. Mit aktiver Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder krebsartiger Meningitis;
• 9. Aktive HBV- oder HCV-Infektion (HbsAg-positiv und/oder HBcAb-positiv mit HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml und HCVAb-positiv mit HCV-RNA-positiv) oder HIV-positiv;
• 10. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen;
• 11. Unfähigkeit, Medikamente oral zu schlucken, oder Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes die gastrointestinale Absorption erheblich beeinträchtigen;
• 12. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben oder während der Studie erhalten möchten;
• 13. Andere Situationen, die der Prüfarzt als nicht geeignet für die Teilnahme an der klinischen Studie erachtet.