Klinisk undersøgelse af anti-CD1a CAR-T i behandling af R/R akut T-lymfoblastisk leukæmi/lymfoblastisk lymfom
Klinisk undersøgelse af anti-CD1a CAR-T i behandling af recidiverende refraktær akut T-lymfoblastisk leukæmi/lymfoblastisk lymfom
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Akut T-lymfoblastisk leukæmi/lymfoblastisk lymfom (T-ALL/LBL) er en meget heterogen hæmatologisk malignitet, der sædvanligvis er forbundet med genetiske ændringer/mutationer i transkriptionsfaktorer, som er vigtige regulatorer af hæmatopoietisk stam-/stamcelle-homeostase og T-celleudvikling. 70% af patienterne udvikler masse med myeloid invasion og andre leukæmisymptomer.
CD1a, et transfermembranglycoprotein, er et celleoverfladeantigen, der findes på kortikale T-ALL-celler. Det er til stede i 40% af T-ALL tilfælde. Specifik ekspression af dette antigen er også blevet observeret i udvikling af corticale thymusceller. Det blev også lidt udtrykt i langerhans-celler, digitale dendritiske celler, B-lymfocytter og gastrointestinale epitelceller. CD1a4 blev ikke udtrykt i CD34+ progenitorceller eller T-celler under ontogeni. Denne egenskab ved CD1a gør det til et egnet målantigen, hvis målretning minimerer muligheden for ikke-tumortoksicitet.
Denne undersøgelse har til hensigt at behandle r/r CD1a+T-ALL/LBL med CD1a CAR-T for at observere dets sikkerhed og effektivitet.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Wei Sang, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: 13645207648
- E-mail: xyfylbl515@xzhmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221002
- Rekruttering
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Kontakt:
- Wei Sang, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: 13645207648
- E-mail: xyfylbl515@xzhmu.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Patienter eller deres juridiske værger deltager frivilligt og underskriver det informerede samtykke; 2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18-70 år (inklusive 18 og 70 år); 3. Patienten blev diagnosticeret med CD1a+ akut T-lymfoblastisk leukæmi/lymfoblastisk lymfom ved patologi eller flowcytometri og havde ingen effektive behandlingsmuligheder på nuværende tidspunkt, såsom kemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation efter recidiv; Alternativt vælger patienten frivilligt at administrere antiCD1a-CAR T-celler som bjærgningsterapi. Inklusionskriterier
- Patienter eller deres juridiske værger deltager frivilligt og underskriver det informerede samtykke;
- Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18-70 år (inklusive 18 og 70 år);
- Patienten blev diagnosticeret med CD1a+ akut T-lymfoblastisk leukæmi/lymfoblastisk lymfom ved patologi eller flowcytometri og havde ingen effektive behandlingsmuligheder på nuværende tidspunkt, såsom kemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation efter recidiv; Alternativt vælger patienten frivilligt at administrere antiCD1A-CAR T-celler som bjærgningsterapi.
- Følgende to kategorier er inkluderet:
(1) CD1a+T lymfoblastisk lymfom (T-LBL); (2) CD1a+ akut T-lymfoblastisk leukæmi (T-ALL). 5. Emne:
- Der var ingen remission eller resterende læsioner efter behandling, og HSCT (auto/allo-HSCT) var ikke egnet;
- Tilbagefald forekom efter CR, og HSCT (auto/allo-HSCT) var ikke egnet;
- Patienter med høje risikofaktorer;
- Tilbagefald eller ingen remission efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller cellulær immunterapi.
6. Målbare eller evaluerbare læsioner; 7. Patientens vigtigste væv og organer fungerer godt:
- Leverfunktion: ALAT/ASAT < 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) og total bilirubin ≤34,2μmol/L;
- Nyrefunktion: kreatinin < 220 μmol/L;
- Lungefunktion: indendørs iltmætning ≥95%;
- Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥40%. 8. Patienterne havde ikke modtaget nogen anti-kræftbehandling såsom kemoterapi, strålebehandling, immunterapi (såsom immunsuppressive lægemidler) inden for de første 4 uger efter indskrivningen, og deres tidligere behandlingsrelaterede toksiske reaktioner var kommet sig til ≤ grad 1 på tidspunktet for indskrivningen. (undtagen lav toksicitet såsom hårtab); 9. Patientens perifere overfladiske venøse blodgennemstrømning er jævn, hvilket kan opfylde behovene for intravenøs infusion; 10. Patienter med ECOG-score ≤2 og forventet overlevelsestid ≥3 måneder. 4. Følgende to kategorier er inkluderet:
(1) CD1a+T lymfoblastisk lymfom (T-LBL); (2) CD1a+ akut T-lymfoblastisk leukæmi (T-ALL). 5. Emne:
- Der var ingen remission eller resterende læsioner efter behandling, og HSCT (auto/allo-HSCT) var ikke egnet;
- Tilbagefald forekom efter CR, og HSCT (auto/allo-HSCT) var ikke egnet;
- Patienter med høje risikofaktorer;
- Tilbagefald eller ingen remission efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller cellulær immunterapi.
6. Målbare eller evaluerbare læsioner; 7. Patientens vigtigste væv og organer fungerer godt:
- Leverfunktion: ALAT/ASAT < 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) og total bilirubin ≤34,2μmol/L;
- Nyrefunktion: kreatinin < 220 μmol/L;
- Lungefunktion: indendørs iltmætning ≥95%;
- Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥40%. 8. Patienterne havde ikke modtaget nogen anti-kræftbehandling såsom kemoterapi, strålebehandling, immunterapi (såsom immunsuppressive lægemidler) inden for de første 4 uger efter indskrivningen, og deres tidligere behandlingsrelaterede toksiske reaktioner var kommet sig til ≤ grad 1 på tidspunktet for indskrivningen. (undtagen lav toksicitet såsom hårtab); 9. Patientens perifere overfladiske venøse blodgennemstrømning er jævn, hvilket kan opfylde behovene for intravenøs infusion; 10. Patienter med ECOG-score ≤2 og forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder, der er gravide (urin/blodgraviditetstest positiv) eller ammer;
- Mænd eller kvinder, der har planlagt at blive gravide inden for det sidste 1 år;
- Patienterne var ikke garanteret at tage effektive præventionsforanstaltninger (kondomer eller præventionsmidler osv.) inden for 1 år efter indskrivning;
- Patienterne havde ukontrollerbare infektionssygdomme inden for 4 uger før indskrivning;
- Aktiv hepatitis B/C-virus;
- hiv-inficerede patienter;
- Lider af en alvorlig autoimmun sygdom eller immundefekt sygdom;
- Patienten er allergisk over for antistoffer, cytokiner og andre makromolekylære biologiske lægemidler;
- Patienten havde deltaget i andre kliniske forsøg inden for 6 uger før indskrivning;
- Systemisk brug af hormoner inden for 4 uger før indskrivning (undtagen for inhalerede hormoner);
- Lider af psykisk sygdom;
- Patienten har stofmisbrug/afhængighed;
- Ifølge forskernes vurdering havde patienten andre tilstande, som ikke var egnede til inklusion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CAR-T celleinfusion
Mononukleære celler fra perifert blod blev isoleret, amplificeret og dyrket in vitro, forbehandlet med FC-kur, og anti-CD1a CAR-T-celler blev transfunderet.
|
Mononukleære celler fra perifert blod blev isoleret, amplificeret og dyrket in vitro, forbehandlet med FC-kur, og anti-CD1a CAR-T-celler blev transfunderet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Fra 2 uger til 1 år.
|
CR+PR
|
Fra 2 uger til 1 år.
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra 2 uger til 1 år.
|
Tiden mellem behandling og observation af sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
|
Fra 2 uger til 1 år.
|
|
samlet overlevelse
Tidsramme: Fra 2 uger til 1 år.
|
Tidsintervallet mellem patientinfusion af CAR-T og død af enhver årsag eller afslutningen af opfølgningen.
|
Fra 2 uger til 1 år.
|
|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fra 2 uger til 1 år.
|
Tiden fra starten af CAR-T-infusion til forekomsten af en eventuel hændelse.
|
Fra 2 uger til 1 år.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering af niveauet af CAR T-celleudvidelse hos forsøgspersoner over tid
Tidsramme: Fra 2 uger til 1 år.
|
Karakterisering af niveauet af CAR T-celleudvidelse hos forsøgspersoner over tid.
|
Fra 2 uger til 1 år.
|
|
Varighed af CAR T-celler i forsøgspersoner
Tidsramme: Fra 2 uger til 1 år.
|
Varighed af CAR T-celler i forsøgspersoner
|
Fra 2 uger til 1 år.
|
|
Karakteristika for lymfocytreduktion hos forsøgspersoner
Tidsramme: Fra 2 uger til 1 år.
|
Karakteristika for lymfocytreduktion hos forsøgspersoner
|
Fra 2 uger til 1 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- XYFY2022-KL479-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .