Cirkulerende tumor-DNA for at vejlede ændringer i standardbehandlingskemoterapi

Inklusionskriterier:

• Klinisk stadium IV (metastatisk) østrogenreceptor (ER), PR, HER2 negativt invasivt brystkarcinom, tidligere dokumenteret ved histologisk analyse og som opfylder følgende kriterier:

  • HER2-negativitet er defineret som et af følgende ved lokal laboratorievurdering:

    • In-situ hybridisering (ISH) ikke-amplificeret (forhold mellem HER2 og CEP17 < 2,0 eller
    • Enkeltprobe gennemsnitligt HER2-genkopiantal < 4 signaler/celle), eller
    • Immunhistokemi (IHC) 0 eller IHC 1+ (hvis mere end ét testresultat er tilgængeligt, og ikke alle resultater opfylder definitionen af ​​inklusionskriteriet, bør alle resultater diskuteres med sponsor-investigatoren for at fastslå patientens egnethed)
  • ER- og PR-negativitet er defineret som =< 10 % af celler, der udtrykker hormonreceptorer via IHC-analyse
• PD-L1 negativ (kombineret positiv score [CPS] < 10) eller på anden måde ikke egnet til checkpoint-hæmmere

• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til standard RECIST version 1.1

  * BEMÆRK: CT-scanninger eller MRI'er, der bruges til at vurdere den målbare sygdom, skal være afsluttet med 28 dage før påbegyndelse af studiets lægemiddel

• Patienterne skal være >= 18 år; både mænd og kvinder er berettigede
• Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse
• Ingen tidligere kemoterapiregimer for metastatisk sygdom
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 (opnået mindre end 28 dage efter påbegyndelse af forsøgslægemidlet)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (opnået mindre end 28 dage fra påbegyndelse af forsøgslægemidlet)
• Bilirubin, serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT), serumglutatmisk pyrodruevintransaminase (SGPT), alkalisk fosfatase =< 4x øvre normalgrænse, hvis der ikke er levermetastaser til stede
• Total bilirubin i serum skal være < 3x øvre normalgrænse for patienter med Gilberts sygdom
• Total bilirubin, SGOT, SGPT =< 6x øvre normalgrænser, hvis levermetastaser er til stede (opnået mindre end 28 dage fra påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet)

• For patienter, som ikke er postmenopausale (kvinder) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder eller vasektomi), enighed om at forblive afholdende eller at bruge to passende præventionsmetoder (f. ), i løbet af behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hormonbaserede orale præventionsmidler er ikke tilladt ved undersøgelse. Postmenopausal er defineret som:

  • Alder >= 55 år
  • Alder =< 55 år og amenoréisk i 12 måneder i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovarieundertrykkelse; eller follikelstimulerende hormon og østradiol i det postmenopausale område

Ekskluderingskriterier:

• Leptomeningeal sygdom
• Ukontrolleret tumorrelateret smerte: Patienter, der har behov for narkotisk smertestillende medicin, skal være i stabil behandling ved registrering. Symptomatiske læsioner (f.eks. knoglemetastaser eller metastaser, der forårsager nerveimpingement), der er modtagelige for palliativ strålebehandling, bør behandles før randomisering. Patienter bør komme sig fra virkningerne af stråling. Der er ingen påkrævet minimumsrestitutionsperiode. Asymptomatiske metastatiske læsioner, hvis yderligere vækst sandsynligvis vil forårsage funktionelle mangler eller vanskelige smerter (f.eks. epidural metastaser, der ikke i øjeblikket er forbundet med rygmarvskompression), bør overvejes til lokoregional terapi, hvis det er relevant før randomisering
• Ukontrolleret hypercalcæmi (> 1,5 mmol/L ioniseret calcium eller calcium > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > øvre grænse for normal [ULN]) eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat brug af bisfosfonatbehandling
• Andre maligniteter end TNBC inden for 5 år før randomisering, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og behandlet med forventet helbredende resultat (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller basal- eller planocellulær hudkræft)
• Samtidig anti-cancer terapi (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi) bortset fra dem, der er specificeret i protokollen
• Kun kvinder: Graviditet eller amning
• Evidens for signifikant ukontrolleret samtidig sygdom, som efter investigatorens mening kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant leversygdom (såsom skrumpelever, ukontrolleret alvorlig anfaldssygdom eller superior vena cava syndrom)
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association (NYHA) hjertesygdom (klasse II eller større), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før randomisering, ustabile arytmier eller ustabil angina. Patienter med en kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 35 % vil blive ekskluderet. Patienter med kendt koronararteriesygdom eller kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier, skal have et stabilt medicinsk regime, der er optimeret efter den behandlende læges vurdering, i samråd med en kardiolog, hvis det er relevant
• Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før randomisering eller forventning om behovet for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen, bortset fra diagnose. Placering af centralt venøs adgangskateter (f.eks. port eller lignende) betragtes ikke som et større kirurgisk indgreb og er derfor tilladt
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville kompromittere patientsikkerheden eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav