Effekten og sikkerheden af ​​Eutideron, Etoposide og Bevacizumab hos patienter med hjernemetastaser fra brystkræft.

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular.
• Kvinde, >18.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende metastatisk brystkræft.
• ØKOG:0-2.
• Der var mindst én målbar læsion i centralnervesystemet.
• Baseret på screening af hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) skal patienter med CNS opfylde en af ​​følgende betingelser:
• Ubehandlede hjernemetastaser fra brystkræft kræver ikke øjeblikkelig lokal behandling.
• Tidligere behandlede brystkræft-hjernemetastaser, der er udviklet efter tidligere lokal behandling i centralnervesystemet som vurderet af investigator, og som ikke har kliniske træk, der kræver øjeblikkelig lokal behandling.
• Tidligere anti-HER2-behandling og TKI-behandling var påkrævet for HER2+-patienter.
• Patienter, der ikke havde modtaget kemoterapi, strålebehandling, operation, målrettet behandling eller immunterapi inden for 4 uger før indskrivning.
• Al toksicitet hos patienter forbundet med tidligere antitumorbehandling skal genoprettes til ≤ grad 1 (CTCAE v5.0). Imidlertid var patienter med enhver grad af alopeci tilladt.
• Rutinemæssige blodprøver var normale inden for 1 uge før tilmelding (i henhold til normalområdet på det deltagende laboratorium): Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 109/L; Neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodpladeantal (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; patienter kunne modtage blodtransfusioner eller erythropoietin for at opfylde dette kriterium.
• Lever- og nyrefunktion var grundlæggende normal inden for 1 uge før indskrivning (baseret på de normale værdier fra det deltagende laboratorium): Total bilirubin (TBIL) ≤ 2,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN); Alaninaminotransferase (SGPT/ALT) ≤2,5×ULN (≤5×ULN hos patienter med levermetastaser); Aspartataminotransferase (SGOT/ASAT) ≤2,5×ULN (≤5×ULN hos patienter med levermetastaser); Kreatininclearance (Ccr) ≥60 ml/min
• Mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder skulle give samtykke til at bruge en effektiv præventionsmetode, såsom dobbeltbarrieremetoder, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger osv. i løbet af undersøgelsesperioden og op til 90 dage efter den sidste undersøgelse medicin blev taget. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skulle have en negativ blod- eller uringraviditetstest før indskrivning.
• Forventet levetid ≥ 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

• Andre ondartede tumorer (inklusive primære hjerne- eller leptomeningeale relaterede tumorer) inden for de seneste 5 år, undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen;
• Tidligere antitumorterapi, herunder kemoterapi, radikal strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi, immunterapi eller antitumorbehandling med traditionel kinesisk medicin inden for 4 uger før påbegyndelse af studiebehandling.
• Patienter havde tidligere brugt eutidroninjektion, etoposid eller bevacizumab.
• Patienterne havde gennemgået større organkirurgi (eksklusive nålebiopsier) eller større traumer inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller havde behov for elektiv kirurgi under forsøget.
• Patienter med ≥grad 3 neurosystemrelaterede alvorlige bivirkninger efter tidligere brug af antimikrotubuli.
• Patienter med ubehandlet > 2,0 cm hjerneskade, medmindre det er diskuteret med investigator og godkendt til registrering.
• Systemiske kortikosteroider blev fortsat for at kontrollere symptomer på hjernemetastaser ved en samlet daglig dosis på >2 mg dexamethason (eller tilsvarende). Patienter med kronisk stabile doser ≤2 mg dagligt af dexamethason (eller tilsvarende) kan dog diskuteres og godkendes af investigator.
• Enhver hjernelæsion, der anses for at kræve øjeblikkelig lokal behandling, inklusive (men ikke begrænset) øget læsionsstørrelse på anatomiske steder eller muligt behandlingsrelateret ødem, kan udgøre en risiko for patienten (f.eks. hjernestammelæsioner). Patienter, der modtog lokal behandling, var stadig egnede til undersøgelse baseret på læsioner identificeret ved screening af kontrasthjerne-MR i henhold til kriterierne beskrevet i CNS-inklusionskriterierne.
• Mere end 2 anfald inden for 4 uger før tilmelding.
• Dårlig kontrol af hypertension; Eller en tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Patienterne havde en historie med hæmotyse inden for 6 måneder før indskrivning. Eller tegn på blødningstendens eller signifikant koagulopati inden for den seneste 1 måned.
• Modtager i øjeblikket fulddosis warfarin eller tilsvarende, eller aspirin (325 mg/dag) inden for 10 dage
• Behovet for større operation, åben biopsi eller større traume blev forventet inden for 28 dage eller i løbet af undersøgelsen.
• Patienter med en anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for de foregående 6 måneder; Tilstedeværelsen af ​​et uhelet sår, aktivt sår eller ubehandlet fraktur; Gravide eller ammende kvinder.
• Patienter med en historie med psykotropisk stofmisbrug og manglende evne til at afholde sig eller med psykiske lidelser.
• Andre ikke-maligne systemiske sygdomme (kardiovaskulære, nyre-, lever osv.), der blev behandlet med ethvert behandlingsregime eller forhindret opfølgning, blev udelukket.
• Kendte eller mistænkte allergier over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller hjælpestofferne.
• Ingen hjerne-MR af nogen grund.
• Enhver anden tilstand, som efterforskeren anser for at være uegnet til deltagelse i forsøget.
• Andre situationer, hvor brug af kortikosteroider er forbudt.