L'efficacia e la sicurezza di Eutideron, Etoposide e Bevacizumab nei pazienti con metastasi cerebrali da cancro al seno.

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato.
• Femmina,> 18.
• Carcinoma mammario metastatico ricorrente confermato istologicamente o citologicamente.
• ECOG:0-2.
• C'era almeno una lesione misurabile nel sistema nervoso centrale.
• Sulla base dello screening della risonanza magnetica cerebrale (MRI), i pazienti con SNC devono soddisfare una delle seguenti condizioni:
• Le metastasi cerebrali non trattate da cancro al seno non richiedono un trattamento locale immediato.
• Metastasi cerebrali di carcinoma mammario precedentemente trattate che sono progredite dopo un precedente trattamento locale del sistema nervoso centrale come valutato dallo sperimentatore e che non presentano caratteristiche cliniche che richiedono un trattamento locale immediato.
• Per i pazienti HER2+ era necessaria una precedente terapia anti-HER2 e terapia TKI.
• Pazienti che non avevano ricevuto chemioterapia, radioterapia, intervento chirurgico, terapia mirata o immunoterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Tutta la tossicità nei pazienti associati a precedente terapia antitumorale deve essere ripristinata a ≤ grado 1 (CTCAE v5.0). Tuttavia, erano ammessi pazienti con qualsiasi grado di alopecia.
• Gli esami del sangue di routine erano normali entro 1 settimana prima dell'arruolamento (secondo l'intervallo normale presso il laboratorio partecipante): conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 × 109/L; Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109/L; Emoglobina ≥ 9,0 g/dL; i pazienti potrebbero ricevere trasfusioni di sangue o eritropoietina per soddisfare questo criterio.
• La funzionalità epatica e renale era sostanzialmente normale entro 1 settimana prima dell'arruolamento (sulla base dei valori normali del laboratorio partecipante): Bilirubina totale (TBIL) ≤ 2,5 × limite superiore del valore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (SGPT/ALT) ≤2,5×ULN (≤5×ULN in pazienti con metastasi epatiche); Aspartato aminotransferasi (SGOT/AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN in pazienti con metastasi epatiche); Clearance della creatinina (Ccr) ≥60 ml/min
• I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile hanno dovuto acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo efficace, come metodi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, ecc., durante il periodo di studio e fino a 90 giorni dopo l'ultimo studio è stato assunto il farmaco. Le pazienti di sesso femminile in età riproduttiva dovevano sottoporsi a un test di gravidanza su sangue o urina negativo prima dell'arruolamento.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

Criteri di esclusione:

• Altri tumori maligni (inclusi tumori cerebrali primari o tumori leptomeningei) negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma in situ della cervice;
• - Precedente terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, radioterapia radicale, terapia ormonale, terapia biologica, immunoterapia o terapia di medicina tradizionale cinese antitumorale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• I pazienti avevano precedentemente utilizzato l'iniezione di eutidrone, etoposide o bevacizumab.
• I pazienti erano stati sottoposti a chirurgia d'organo maggiore (escluse biopsie con ago) o trauma maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o avevano richiesto un intervento chirurgico elettivo durante lo studio.
• Pazienti con gravi reazioni avverse correlate al neurosistema di grado ≥ 3 dopo un precedente uso di antimicrotubuli.
• Pazienti con lesioni cerebrali > 2,0 cm non trattate, a meno che non siano state discusse con lo sperimentatore e approvate per la registrazione.
• I corticosteroidi sistemici sono stati continuati per controllare i sintomi delle metastasi cerebrali a una dose giornaliera totale di > 2 mg di desametasone (o equivalente). Tuttavia, i pazienti con dosi croniche stabili ≤2 mg al giorno di desametasone (o equivalente) possono essere discussi e approvati dallo sperimentatore.
• Qualsiasi lesione cerebrale che si ritiene richieda un trattamento locale immediato, incluso (ma non limitato) l'aumento delle dimensioni della lesione nei siti anatomici o il possibile edema correlato al trattamento, può rappresentare un rischio per il paziente (ad es. lesioni del tronco cerebrale). I pazienti sottoposti a trattamento locale erano ancora idonei per lo studio sulla base delle lesioni identificate mediante screening con risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto secondo i criteri descritti nei criteri di inclusione del sistema nervoso centrale.
• Più di 2 sequestri entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Scarso controllo dell'ipertensione; O una precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• I pazienti avevano una storia di emottisi entro 6 mesi prima dell'arruolamento. O evidenza di tendenza al sanguinamento o coagulopatia significativa nell'ultimo mese.
• Attualmente in trattamento con warfarin a dose piena o equivalente o aspirina (325 mg/giorno) entro 10 giorni
• La necessità di intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o trauma maggiore è stata prevista entro 28 giorni o durante il corso dello studio.
• Pazienti con una storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti; La presenza di una ferita non cicatrizzata, ulcera attiva o frattura non trattata; Donne in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti con una storia di abuso di droghe psicotrope e incapacità di astenersi o con disturbi mentali.
• Sono state escluse altre malattie sistemiche non maligne (cardiovascolari, renali, epatiche, ecc.) che sono state trattate con qualsiasi regime di trattamento o hanno impedito il follow-up.
• Allergie note o sospette a uno qualsiasi dei farmaci o eccipienti dello studio.
• Nessuna risonanza magnetica cerebrale per nessun motivo.
• Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore non idonea alla partecipazione alla sperimentazione.
• Altre situazioni in cui è vietato l'uso di corticosteroidi.