Tislelizumab monoterapi eller kombineret med lenvatinib som neoadjuverende terapi for resektabelt hepatocellulært karcinom.
Et fase II prospektivt studie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af Tislelizumab monoterapi eller kombineret med lenvatinib som neoadjuverende terapi for resektabelt hepatocellulært karcinom.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Tianqiang Song, Doctor
- Telefonnummer: +8618622221077
- E-mail: tjchi@hotmail.com
Studiesteder
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have en kendt diagnose af HCC som defineret i protokollen
- Patienter skal evalueres af afdelingen for hepatobiliær onkologi, Tianjin Medical University Cancer Hospital for at afgøre, om de kan gennemføre kirurgisk behandling. Patienter kan være resekterbare i både onkologi og kirurgi.
- Mindst ≥1 målbar læsion (RECIST 1.1)
- Alder 18-75, mand eller kvinde
- ECOG PS 0-1
- Barne-pugh A
Vitale organers funktion opfylder følgende krav (eksklusive brugen af enhver blodkomponent og cellevækstfaktor inden for 14 dage)
Blod rutine:
Neutrofiler ≥1,5×109//L Blodpladeantal ≥100×109/L Hæmoglobin ≥90g/L
Lever- og nyrefunktion:
Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 gange øvre grænse for normal værdi (ULN) eller kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault formel) Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN) AST eller ALT niveauer ≤ 3 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN)
- Normal koagulationsfunktion, internationalt standardiseret forhold INR≤1,5×ULN eller protrombintid PT≤1,5ULN
- Normal skjoldbruskkirtelfunktion er defineret som skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for det normale område. Forsøgspersoner, hvis baseline TSH er uden for det normale område, kan tilmeldes, hvis det samlede T3 (eller FT3) og FT4 er inden for det normale område.
- Myokardieenzymprofiler var inden for det normale område (simple laboratorieabnormiteter, der ikke var klinisk signifikante, fik også lov til at blive inkluderet)
- Patienter, der har udviklet sig til PD eller øget SD efter 2 cyklusser med tislelizumab monoterapi, skal være villige til at fortsætte 2 cyklusser med tislelizumab og Lenvatinib kombinationsbehandling og blive evalueret.
Ekskluderingskriterier:
- Har modtaget systemisk anticancerterapi eller strålebehandling for deres nuværende tumor eller anden primær tumor i de 6 måneder forud for studiestart.
- Tumorbelastning eller tumorvæksthastighed blev af investigator anset for at være utilstrækkelig til at forsinke operationen.
- Fik en større operation inden for 14 dage før neoadjuverende behandling.
- Ukontrollerede komorbiditeter defineret i protokollen og identificeret af investigator.
- Modtagelse af systemisk steroidbehandling eller enhver anden immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før administration af den første dosis af undersøgelsesterapi.
- Har haft en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for det seneste 1 år.
- Har andre maligne sygdomme, der er kendte, udviklende og/eller kræver aggressiv behandling.
- Informeret samtykke til hjernebetændelse, meningitis eller ukontrollerede anfald i det foregående år.
- En historie med interstitiel lungesygdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose, systemisk lungebetændelse) eller aktiv ikke-infektiøs lungebetændelse kræver immunsuppressive doser af glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen.
- Blødning fra esophageal eller fundus varicer forårsaget af portal hypertension inden for de seneste 6 måneder; Alvorlige (G3) åreknuder var kendt ved endoskopi inden for 3 måneder før indledende administration; Patienter med tegn på portal hypertension (herunder billeddiagnostiske fund med en stor miltdiameter på mere end 10 cm og blodplader på mindre end 100) havde høj risiko for blødning som vurderet af efterforskerne.
- Anamnese med arteriovenøse tromboemboliske hændelser inden for de seneste 6 måneder, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose eller enhver anden alvorlig tromboemboli. Implanterbar veneport eller kateterafledt trombose eller overfladisk venetrombose, undtagen hos patienter med stabil trombe efter konventionel antikoagulantbehandling.
- Alvorlig blødningstendens eller koagulopati eller modtagelse af trombolytisk behandling.
- Profylaktisk brug af lavdosis, lavmolekylært heparin (f.eks. enoxaparin 40 mg/dag) er tilladt, bortset fra vitamin K-antagonister (f.eks. warfarin).
- Langtidsbrug af lægemidler, der hæmmer trombocytfunktionen, såsom aspirin, dipyridamol eller clopidogrel er påkrævet.
- Ukontrolleret hypertension, systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg efter optimal medicinsk behandling, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
- Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Cardiological Association Grade II-IV), symptomatiske eller dårligt kontrollerede arytmier, historie med medfødt langt QT-syndrom eller justeret QTc > 500ms ved screening (beregnet ved hjælp af Fridericia-metoden).
- En tidligere anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for de seneste 6 måneder, en anamnese med intestinal obstruktion (herunder ufuldstændig intestinal obstruktion, der kræver parenteral ernæring), omfattende enterektomi (delvis resektion af tyktarmen eller omfattende resektion af tyndtarmen med kronisk diarré) , Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: tislelizumab
Modtog tislelizumab i 2 cyklusser, 200 mg, iv, d1, Q3W. Patienter, der opnåede PR eller ikke-forstørret SD, blev inkluderet i arm 1 og accepterede kirurgi. Efter kirurgien ville patienter i arm 1 modtage tislelizumab som adjuvansbehandling i 3-6 måneder. |
Tislelizumab 200mg, iv, d1, Q3W
|
|
Eksperimentel: tislelizumab+lenvatinib
Modtog tislelizumab i 2 cyklusser, 200 mg, intravenøst, dag 1, hver 3. uge. Patienter, der opnåede PD eller forstørret SD, blev inkluderet i arm 2 og fortsatte med at modtage behandling med tislelizumab og lenvatinib i 2 cyklusser. Efter 2 cyklusser ville patienter modtage kirurgi i henhold til deres fysiske tilstand. Efter kirurgien ville patienter i arm 2 modtage tislelizumab og lenvatinib som adjuvant terapi i 3-6 måneder. |
Tislelizumab 200mg, iv, d1, Q3W
Tislelizumab kombineret med lenvatinib: Tislelizumab 200mg, iv, d1, Q3W Lenvatinib 8mg,po,qd. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MPR-rate
Tidsramme: 4 måneder
|
tumornekrosehastighed ≥ 50%
|
4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsramme: 3 måneder
|
objektiv svarprocent
|
3 måneder
|
|
1-årig og 2-årig DFS%
Tidsramme: 36 måneder
|
1-års og 2-års sygdomsfri overlevelse
|
36 måneder
|
|
Operationsforsinkelsesrate
Tidsramme: 3 måneder
|
Kirurgi blev udført mere end 28 dage efter den sidste cyklus af neoadjuverende terapi
|
3 måneder
|
|
MiVI rate
Tidsramme: 3 måneder
|
Forekomst af mikrovaskulær invasion
|
3 måneder
|
|
mOS
Tidsramme: 5 år
|
Median samlet overlevelse
|
5 år
|
|
AE og SAE
Tidsramme: 1 år
|
bivirkninger
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Neoplasmer i leveren
- Karcinom
- Carcinom, hepatocellulært
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- lenvatinib
- Tislelizumab
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 2211001174
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .