En første i human dosiseskalering af dendritisk cellevaccine (DCV)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af TNBC eller HER2+BC i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer. En tumor kan betragtes som en TNBC, hvis ER eller PR er <10 %.
• Forsøgsdeltagere skal have en diagnose LMD. De skal have tilstedeværelsen af ​​ondartede celler i CSF (CSF+; bemærk nu betragtes cytologi som diagnostisk for LMD, hvis cytologien læses som positiv eller mistænkelig; ELLER karakteristiske radiografiske abnormiteter (se nedenfor) af LMD). Tegn og symptomer på LMD i sig selv er ikke tilstrækkelige til inklusion.
• Patienter skal have en præstationsskala for Eastern Cooperative Oncology Group på ≤ 3.
• Sammenfaldende hjerne- eller rygmarvsmetastaser er tilladt, hvis disse er stabile og ikke kræver lokal terapi på tidspunktet for indskrivning. Personer med tidligere behandlede stabile hjernemetastaser er berettiget til at deltage.
• Stereotaktisk strålekirurgi (SRS) og/eller forudgående strålebehandling er tilladt > 2 uger før den initiale dendritiske celle (DC) vaccinedosis. En opfølgende hjerne-MRI bør foretages før DC-vaccine for at bestemme stabiliteten af ​​læsionerne. Et interval på mindst 4 uger efter afslutning af helhjernebestråling eller for enhver kirurgisk resektion af hjernelæsioner er tilladt.
• Forventet levetid på ≥ 8 uger.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen. Alle screeningslaboratorier bør udføres med 14 dages behandlingsstart.
• Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring.
• Kortikosteroider i doser svarende til 8 mg dexamethason dagligt til symptomkontrol er acceptable. Dette bør minimeres, hvor det er muligt.
• Hvis sygdommen har udviklet sig på nuværende behandling i CNS før samtykke, kan patienter fortsætte nuværende systemiske cancerterapier i henhold til PI-skøn (systemiske terapier tilladt) og eksklusionskriterier. Patienter bør ikke starte et nyt anti-cancermiddel, før sikkerhedsperioden på 28 dage er afsluttet.
• Patienter med systemisk sygdom er kvalificerede og vil blive behandlet som beskrevet i afsnit 6.3.1.
• Graviditetstest: negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder. Skal gentages en gang om måneden under behandlingen. Prævention: Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 90 dage efter sidste behandlingsadministrering, hvis der er risiko for befrugtning.
• Patienten har et Ommaya-reservoir eller tilsvarende anordning, som giver rutinemæssig adgang til CSF og administration af DC1'er.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af andre behandlinger specifikt administreret til behandling af LMD inden for de sidste 2 uger eller 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er mindst. Imidlertid vil alle andre behandlinger til kontrol af systemisk sygdom eller bulk CNS-sygdom være berettiget, forudsat at behandlingen ikke er et fase I-middel, et middel, som signifikant og utvetydigt penetrerer CSF (f.eks. højdosis methotrexat, thiotepa, højdosis ara -C) efter PI skøn.
• Brugen af ​​enhver immunterapi inden for de sidste fire uger.
• Patienter med en ventrikuloperitoneal eller ventrikuloatrial shunt skal have en tænd/sluk-enhed i deres shuntsystemer for at være berettiget til undersøgelsen. Patienter skal være i stand til at tolerere shuntlukning i ~4 timer uden udvikling af kliniske tegn på øget intrakranielt tryk. Patienter, der ikke er i stand til at tolerere shunt-lukning i ~4 timer, vil ikke være kvalificerede til undersøgelsen.
• Ikke i stand til eller vil ikke have en kontrastforstærket hjerne-MR.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, som efter investigatoren vil øge risikoen for patienten.
• Havde et større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for to uger. Ommaya-placering er tilladt.
• Har en historie med aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1, 2 antistoffer). Test er ikke obligatorisk.
• Har kendt aktiv eller kronisk hepatitis B (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Test er ikke obligatorisk.
• ORGANTRANSPLANTATION: Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
• Har modtaget en blodtransfusion i de to uger før leukaferesen.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt. Nuværende COVID-vacciner er ikke levende vacciner.