Eine erste Dosiseskalation des dendritischen Zellimpfstoffs (DCV) beim Menschen

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von TNBC oder HER2+BC gemäß ASCO/CAP-Richtlinien. Ein Tumor kann als TNBC angesehen werden, wenn die ER oder PR < 10 % beträgt.
• Studienteilnehmer müssen eine LMD-Diagnose haben. Sie müssen maligne Zellen im Liquor aufweisen (CSF+; beachten Sie, dass die Zytologie als diagnostisch für LMD angesehen wird, wenn die Zytologie als positiv oder verdächtig gelesen wird; ODER charakteristische radiologische Anomalien (siehe unten) von LMD). Anzeichen und Symptome von LMD an und für sich reichen nicht für eine Aufnahme aus.
• Die Patienten müssen eine Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group von ≤ 3 aufweisen.
• Gleichzeitige Hirn- oder Rückenmarksmetastasen sind zulässig, wenn diese stabil sind und zum Zeitpunkt der Einschreibung keine lokale Therapie erfordern. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit vorbehandelten stabilen Hirnmetastasen.
• Stereotaktische Radiochirurgie (SRS) und/oder vorherige Strahlentherapie sind > 2 Wochen vor der ersten Impfdosis für dendritische Zellen (DC) zulässig. Vor der DC-Impfung sollte ein Follow-up-MRT des Gehirns durchgeführt werden, um die Stabilität der Läsionen zu bestimmen. Ein Intervall von mindestens 4 Wochen nach Beendigung der Ganzhirnbestrahlung oder für jede chirurgische Resektion von Hirnläsionen ist zulässig.
• Lebenserwartung von ≥ 8 Wochen.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie im Protokoll definiert. Alle Screening-Labore sollten 14 Tage nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung.
• Kortikosteroide in Dosen, die 8 mg Dexamethason täglich entsprechen, sind zur Symptomkontrolle akzeptabel. Dies sollte nach Möglichkeit minimiert werden.
• Wenn die Krankheit unter der derzeitigen Behandlung im ZNS vor der Einwilligung fortgeschritten ist, können die Patienten die derzeitigen systemischen Krebstherapien gemäß dem Ermessen des PI (systemische Therapien zulässig) und den Ausschlusskriterien fortsetzen. Patienten sollten nicht mit einem neuen Antikrebsmittel beginnen, bis die 28-tägige Sicherheitsfrist abgelaufen ist.
• Patienten mit systemischen Erkrankungen sind geeignet und werden wie in Abschnitt 6.3.1 beschrieben behandelt.
• Schwangerschaftstest: negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter. Muss während der Behandlung einmal monatlich wiederholt werden. Empfängnisverhütung: Hochwirksame Empfängnisverhütung sowohl für männliche als auch für weibliche Probanden während der gesamten Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung der Behandlung, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht.
• Der Patient verfügt über ein Ommaya-Reservoir oder ein gleichwertiges Gerät, das den routinemäßigen Zugang zum Liquor und die Verabreichung von DC1 ermöglicht.

Ausschlusskriterien:

• Erhalt anderer Behandlungen, die speziell zur Behandlung von LMD innerhalb der letzten 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Mittels verabreicht wurden, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. Alle anderen Behandlungen zur Kontrolle systemischer Erkrankungen oder Massenerkrankungen des ZNS sind jedoch förderfähig, vorausgesetzt, die Therapie ist kein Phase-I-Mittel, ein Mittel, das signifikant und eindeutig in den Liquor eindringt (z. B. hochdosiertes Methotrexat, Thiotepa, hochdosiertes Ara -C) nach PI-Ermessen.
• Die Anwendung einer Immuntherapie innerhalb der letzten vier Wochen.
• Patienten mit einem ventrikuloperitonealen oder ventrikuloatrialen Shunt müssen eine Ein/Aus-Vorrichtung in ihrem Shuntsystem haben, um für die Studie in Frage zu kommen. Die Patienten müssen in der Lage sein, einen Shuntverschluss für ~4 Stunden ohne Entwicklung klinischer Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks zu tolerieren. Patienten, die einen Shuntverschluss für ~4 Stunden nicht tolerieren können, kommen nicht für die Studie infrage.
• Unfähig oder nicht bereit, eine kontrastverstärkte Gehirn-MRT zu haben.
• Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko für den Patienten erhöht.
• Hatte innerhalb von zwei Wochen einen größeren chirurgischen Eingriff oder eine signifikante traumatische Verletzung. Ommaya-Platzierung ist erlaubt.
• Hat eine Vorgeschichte von aktuellen Beweisen für eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1, 2 Antikörper). Die Prüfung ist nicht verpflichtend.
• Hat eine bekannte aktive oder chronische Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C Virus (HCV). Die Prüfung ist nicht verpflichtend.
• ORGANTRANSPLANTATION: Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
• Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
• Hat in den zwei Wochen vor der Leukapherese eine Bluttransfusion erhalten.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zugelassen. Aktuelle COVID-Impfstoffe sind keine Lebendimpfstoffe.