Una primicia en el aumento de la dosis humana de la vacuna de células dendríticas (DCV)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de TNBC o HER2+BC según las pautas de ASCO/CAP. Un tumor puede considerarse un TNBC si el ER o PR es <10%.
• Los participantes del ensayo deben tener un diagnóstico de LMD. Deben tener la presencia de células malignas en el LCR (LCR+; tenga en cuenta que ahora la citología se considera diagnóstica de LMD si la citología se lee como positiva o sospechosa; O anormalidades radiográficas características (ver más abajo) de LMD). Los signos y síntomas de LMD en sí mismos no son suficientes para la inclusión.
• Los pacientes deben tener una escala de desempeño del Eastern Cooperative Oncology Group de ≤ 3.
• Se permiten metástasis cerebrales o de médula espinal coincidentes si son estables y no requieren terapia local en el momento de la inscripción. Las personas con metástasis cerebrales estables tratadas previamente son elegibles para participar.
• Se permite la radiocirugía estereotáctica (SRS) y/o la radioterapia previa > 2 semanas antes de la dosis inicial de la vacuna de células dendríticas (DC). Se debe obtener una resonancia magnética cerebral de seguimiento antes de la vacuna DC para determinar la estabilidad de las lesiones. Se permite un intervalo de al menos 4 semanas después del final de la radiación total del cerebro o para cualquier resección quirúrgica de lesiones cerebrales.
• Esperanza de vida de ≥ 8 semanas.
• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en el protocolo. Todos los exámenes de laboratorio deben realizarse con 14 días de iniciado el tratamiento.
• Entrega de formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
• Son aceptables los corticosteroides en dosis equivalentes a 8 mg de dexametasona al día para el control de los síntomas. Esto debe minimizarse siempre que sea posible.
• Si la enfermedad ha progresado con el tratamiento actual en el SNC antes del consentimiento, los pacientes pueden continuar con las terapias contra el cáncer sistémico actuales según el criterio de PI (terapias sistémicas permitidas) y los criterios de exclusión. Los pacientes no deben comenzar con un nuevo agente contra el cáncer hasta que se complete el período de seguridad de 28 días.
• Los pacientes con enfermedad sistémica son elegibles y serán tratados como se detalla en la Sección 6.3.1.
• Prueba de embarazo: prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección para mujeres en edad fértil. Debe repetirse una vez al mes durante el tratamiento. Anticoncepción: Anticoncepción altamente eficaz tanto para hombres como para mujeres durante todo el estudio y durante al menos 90 días después de la última administración del tratamiento, si existe riesgo de concepción.
• El paciente tiene un reservorio Ommaya o un dispositivo equivalente que permite el acceso rutinario al LCR y la administración de DC1.

Criterio de exclusión:

• Recibir otros tratamientos administrados específicamente para tratar la LMD en las últimas 2 semanas o 5 vidas medias del agente, lo que sea menor. Sin embargo, todos los demás tratamientos para controlar la enfermedad sistémica o la enfermedad masiva del SNC serán elegibles, siempre que la terapia no sea un agente de fase I, un agente que penetra de manera significativa e inequívoca en el LCR (por ejemplo, metotrexato en dosis altas, tiotepa, ara en dosis altas). -C) a discreción de PI.
• El uso de cualquier inmunoterapia en las últimas cuatro semanas.
• Los pacientes con una derivación ventriculoperitoneal o ventriculoauricular deben tener un dispositivo de encendido/apagado en sus sistemas de derivación para poder participar en el estudio. Los pacientes deben poder tolerar el cierre de la derivación durante unas 4 horas sin desarrollar signos clínicos de aumento de la presión intracraneal. Los pacientes que no puedan tolerar el cierre de la derivación durante ~4 horas no serán elegibles para el estudio.
• No puede o no quiere someterse a una resonancia magnética del cerebro con contraste.
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica que, en opinión del investigador, aumentará el riesgo para el paciente.
• Tuvo un procedimiento quirúrgico importante o una lesión traumática significativa dentro de las dos semanas. Se permite la colocación de Ommaya.
• Tiene un historial de evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1, 2). La prueba no es obligatoria.
• Tiene hepatitis B activa o crónica (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC). La prueba no es obligatoria.
• TRASPLANTE DE ÓRGANOS: Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
• Otras afecciones médicas agudas o crónicas o afecciones psiquiátricas graves, incluidas las ideas o conductas suicidas recientes (dentro del último año) o activas; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.
• Ha recibido una transfusión de sangre en las dos semanas previas a la leucoféresis.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas. Las vacunas COVID actuales no son vacunas vivas.