NeoTRACK - Dissektion af IO-effektivitet ved NSCLC ved langsgående sporing

Inklusionskriterier:

1. Har givet skriftligt informeret samtykke
2. Patient* 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular
3. Histologisk bekræftet NSCLC af pladeepitel- eller ikke-pladeepitelhistologi
4. Resecerbar klinisk fase II, IIIA og IIIB (kun T3N2) NSCLC (ifølge UICC 8)
5. Tilstrækkelig sygdomsstadieinddeling ved PET/CT i henhold til SOC (udført ≤ 42 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen)
6. Mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST v1.1
7. ECOG ydeevnestatus ≤ 1
8. Tilstrækkelig lunge- og hjertefunktion til kurativ tilsigtet lungeresektion (R0) i henhold til tysk S3-retningslinje
9. Berettigelse til at modtage en platinbaseret neoadjuverende kemoterapi
10. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder hospitalsbesøg til behandling og planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser.
11. Patienten er villig og i stand til at levere væske- og vævsprøver til det medfølgende oversættelsesprojekt.

12. Tilstrækkelig knoglemarv og nyrefunktion, herunder følgende:

    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 109/L
    • Blodplader ≥ 75 x 109/L
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min som bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen

13. Tilstrækkelig leverfunktion (med stenting for enhver obstruktion, hvis det er nødvendigt), herunder følgende:

    • Serumbilirubin ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5x ULN
14. Kvindelige patienter, der betragtes som kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før start af forsøget.
15. Kvindelige patienter, der betragtes som WOCBP, skal anvende enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året under behandlingen samt op til 5 måneder efter den sidste dosis IMP. Mandlige patienter, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal anvende enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året under behandlingen samt mindst 5 måneder efter den sidste dosis IMP. Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, se afsnit 5.1.5) såvel som azoospermiske mandlige patienter behøver ikke prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling i ethvert andet klinisk forsøg med et forsøgsprodukt inden for 30 dage før screening
2. Klinisk stadium I, IIIB (T4N2), IIIC, nodal NSCLC stadium cN3 og stadium IV NSCLC
3. Negativ test af aktiverende (TKI-responsiv) EGFR-mutation, ROS1-mutation eller kendt ALK-fusionsonkogen
4. Forventet pneumonektomi ved baseline for at opnå kurativ hensigtsresektion
5. Enhver samtidig kemoterapi, forsøgsprodukt (IMP), biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f. hormonsubstitutionsbehandling) er acceptabel.
6. Andre maligniteter end NSCLC inden for 3 år før undersøgelsens inklusion med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (5-års OS > 90%) som lokaliseret prostatacancer, ductal carcinoma in situ, tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalskræft, stadium I livmoderkræft, in-situ blærekræft behandlet med BCG-instillation eller ikke-melanom hudkarcinom
7. Anamnese med allogent væv/fast organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation
8. Anamnese med aktiv primær immundefekt.
9. Klinisk diagnose af aktiv tuberkulose.
10. Positiv testning for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus (HCV) RNA, der indikerer akut eller kronisk infektion. Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
11. Positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
12. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab/tiragolumab.

13. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder, men ikke begrænset til diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], cøliaki, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose eller Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitis], Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysisk arthritis, uveitis). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Patienter med vitiligo eller alopeci
    • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimotos sygdom) stabile på hormonudskiftning
    • Patienter med kontrolleret type I-diabetes mellitus på insulinkur
    • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
    • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen.
14. Aktiv, ukontrolleret inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis ulcerosa eller Crohns sygdom]. Patienter i stabil remission i mere end 1 år kan inkluderes.
15. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom/social situation overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.

16. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis atezolizumab/tiragolumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f. intraartikulær injektion)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
    • Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f. CT-scanning præmedicinering)
17. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon og IL-2) inden for 4 uger eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
18. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, interstitiel lungesygdom, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af computertomografi (CT) scanning.
19. Tidligere behandling med CD137 agonist eller immun checkpoint blokade terapier, såsom anti-TIGIT, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutisk antistof
20. Levende vaccine inden for 30 dage før første dosis af forsøgsbehandling
21. Kendt allergi eller overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i kemoterapibehandlingen eller over for IMP eller en hvilken som helst bestanddel af produkterne
22. Enhver sameksisterende medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering vil øge risikoen væsentligt forbundet med patientens deltagelse i undersøgelsen.
23. Patient, der er blevet fængslet eller ufrivilligt indlagt ved retskendelse eller af myndighederne.
24. Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af fakta