NeoTRACK – Dissektion der IO-Wirksamkeit bei NSCLC durch Längsverfolgung

Einschlusskriterien:

1. Hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
2. Patient* 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
3. Histologisch bestätigtes NSCLC mit Plattenepithel- oder Nicht-Plattenepithel-Histologie
4. Resektables klinisches Stadium II, IIIA und IIIB (nur T3N2) NSCLC (gemäß UICC 8)
5. Adäquates Krankheits-Staging durch PET/CT gemäß SOC (durchgeführt ≤ 42 Tage vor Beginn der Studienbehandlung)
6. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1
7. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
8. Ausreichende Lungen- und Herzfunktion für kurativ beabsichtigte Lungenresektion (R0) nach deutscher S3-Leitlinie
9. Anspruch auf Erhalt einer platinbasierten neoadjuvanten Chemotherapie
10. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich Krankenhausbesuchen zur Behandlung und geplanten Nachsorgebesuchen und Untersuchungen.
11. Der Patient ist bereit und in der Lage, Flüssigkeits- und Gewebeproben für das begleitende Translationsprojekt zur Verfügung zu stellen.

12. Angemessene Knochenmark- und Nierenfunktion, einschließlich der folgenden:

    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109/l
    • Blutplättchen ≥ 75 x 109/l
    • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung

13. Angemessene Leberfunktion (ggf. mit Stentimplantation für jegliche Obstruktion), einschließlich der folgenden:

    • Serumbilirubin ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5x ULN
14. Patientinnen, die als Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) gelten, müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
15. Patientinnen, die als WOCBP gelten, müssen während der Behandlung sowie bis zu 5 Monate nach der letzten IMP-Dosis eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden. Männliche Patienten, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen während der Behandlung sowie mindestens 5 Monate nach der letzten IMP-Dosis eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden. Patientinnen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. die postmenopausal oder chirurgisch steril sind, siehe Abschnitt 5.1.5) sowie azoospermische männliche Patienten benötigen keine Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung in einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
2. Klinisches Stadium I, IIIB (T4N2), IIIC, nodales NSCLC Stadium cN3 und Stadium IV NSCLC
3. Negativer Test auf aktivierende (TKI-responsive) EGFR-Mutation, ROS1-Mutation oder bekanntes ALK-Fusionsonkogen
4. Erwartete Pneumonektomie zu Studienbeginn, um eine kurativ beabsichtigte Resektion zu erreichen
5. Jede gleichzeitige Chemotherapie, Prüfpräparat (IMP), biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
6. Andere Malignome als NSCLC innerhalb von 3 Jahren vor Studieneinschluss mit Ausnahme von Malignomen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko (5-Jahres-OS > 90 %) wie lokalisierter Prostatakrebs, duktales Carcinoma in situ, adäquat behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalskrebs, Gebärmutterkrebs im Stadium I, in-situ-Blasenkrebs, der durch BCG-Instillation behandelt wurde, oder Nicht-Melanom-Hautkarzinom
7. Vorgeschichte einer allogenen Gewebe- / soliden Organtransplantation oder allogenen Stammzelltransplantation
8. Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche.
9. Klinische Diagnose einer aktiven Tuberkulose.
10. Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV sAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist. Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
11. Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder bekanntes Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS).
12. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung vom Screening bis 5 Monate nach der letzten Atezolizumab/Tiragolumab-Dosis anzuwenden.

13. Aktive oder früher dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], Zöliakie, systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis], Morbus Basedow, rheumatoider Arthritis, Hypophysitis, Uveitis). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
    • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Krankheit), die auf Hormonersatz stabil sind
    • Patienten mit kontrolliertem Typ-I-Diabetes mellitus unter Insulintherapie
    • Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
    • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt.
14. Aktive, unkontrollierte entzündliche Darmerkrankung [z. Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn]. Patienten in stabiler Remission für mehr als 1 Jahr können eingeschlossen werden.
15. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, gastrointestinale Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die einschränken würden die Einhaltung der Studienanforderungen, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

16. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Atezolizumab/Tiragolumab. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. intraartikuläre Injektion)
    • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent
    • Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. CT-Scan-Prämedikation)
17. Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon und IL-2) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung
18. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, interstitieller Lungenerkrankung, organisierender Pneumonie, arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis bei Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs.
19. Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, wie z. B. therapeutischer Anti-TIGIT-, Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper
20. Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
21. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Chemotherapieschemas oder gegen das IMP oder irgendwelche Bestandteile der Produkte
22. Jede gleichzeitig bestehende Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Patienten an der Studie verbundene Risiko erheblich erhöht.
23. Patient, der auf gerichtliche oder behördliche Anordnung inhaftiert oder unfreiwillig institutionalisiert wurde.
24. Patienten, die nicht einwilligen können, weil sie das Wesen, die Bedeutung und die Auswirkungen der klinischen Prüfung nicht verstehen und daher angesichts der Tatsachen keine vernünftige Absicht bilden können