NeoTRACK - Dissezione dell'efficacia dell'IO nel NSCLC mediante tracciamento longitudinale

Criterio di inclusione:

1. Ha fornito il consenso informato scritto
2. Paziente* di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
3. NSCLC confermato istologicamente con istologia squamosa o non squamosa
4. NSCLC in stadio clinico resecabile II, IIIA e IIIB (solo T3N2) (secondo UICC 8)
5. Adeguata stadiazione della malattia mediante PET/TC come da SOC (eseguita ≤ 42 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
6. Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1
7. Performance status ECOG ≤ 1
8. Adeguata funzione polmonare e cardiaca per resezione polmonare con intenzione curativa (R0) secondo le linee guida tedesche S3
9. Idoneità a ricevere una chemioterapia neoadiuvante a base di platino
10. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, comprese le visite ospedaliere per il trattamento e le visite di follow-up programmate e gli esami.
11. Il paziente è disposto e in grado di fornire campioni di liquidi e tessuti per il progetto di traduzione di accompagnamento.

12. Midollo osseo e funzionalità renale adeguati, inclusi i seguenti:

    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L
    • Piastrine ≥ 75 x 109/L
    • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault

13. Adeguata funzionalità epatica (con stent per qualsiasi ostruzione, se necessario) inclusi i seguenti:

    • Bilirubina sierica ≤ 3 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5x ULN
14. Le pazienti di sesso femminile che sono considerate donne potenzialmente fertili (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della sperimentazione.
15. Le pazienti di sesso femminile considerate WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno durante il trattamento e fino a 5 mesi dopo l'ultima dose di IMP. I pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno durante il trattamento e almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di IMP. Pazienti di sesso femminile che non sono in età fertile (cioè che sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili, vedere paragrafo 5.1.5) così come i pazienti maschi azoospermici non necessitano di contraccezione.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento in qualsiasi altra sperimentazione clinica con un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dello screening
2. Stadio clinico I, IIIB (T4N2), IIIC, NSCLC nodale stadio cN3 e NSCLC stadio IV
3. Test negativo di mutazione EGFR attivante (TKI-responsive), mutazione ROS1 o oncogene di fusione ALK noto
4. Prevista pneumonectomia al basale per ottenere una resezione con intenzione curativa
5. Qualsiasi chemioterapia concomitante, prodotto sperimentale (IMP), terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. Uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad es. terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
6. Neoplasie diverse dal NSCLC entro 3 anni prima dell'inclusione nello studio ad eccezione delle neoplasie con un rischio trascurabile di metastasi o morte (OS a 5 anni > 90%) come carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ, carcinoma in situ adeguatamente trattato del cervice, carcinoma uterino in stadio I, carcinoma della vescica in situ trattato con instillazione di BCG o carcinoma cutaneo non melanoma
7. Storia di trapianto allogenico di tessuto/organo solido o trapianto allogenico di cellule staminali
8. Storia di immunodeficienza primaria attiva.
9. Diagnosi clinica di tubercolosi attiva.
10. Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o l'RNA del virus dell'epatite C (HCV) indicante un'infezione acuta o cronica. Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
11. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
12. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab/tiragolumab.

13. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (incluse ma non limitate a diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], malattia celiaca, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite], morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite). Fanno eccezione a questo criterio:

    • Pazienti con vitiligine o alopecia
    • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della malattia di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
    • Pazienti con diabete mellito di tipo I controllato in regime insulinico
    • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
    • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio.
14. Malattia infiammatoria intestinale attiva e incontrollata [ad es. colite ulcerosa o morbo di Crohn]. Possono essere inclusi pazienti in remissione stabile da più di 1 anno.
15. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata, malattia polmonare interstiziale, condizioni gastrointestinali associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.

16. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di atezolizumab/tiragolumab. Fanno eccezione a questo criterio:

    • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
    • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
    • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione TAC)
17. Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone e IL-2) entro 4 settimane o 5 emivite di eliminazione del farmaco (qualunque sia più lunga) prima dell'inizio del trattamento in studio
18. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, malattia polmonare interstiziale, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace di screening.
19. Precedente trattamento con agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, come anticorpi terapeutici anti-TIGIT, anti-PD-1 e anti-PD-L1
20. Vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
21. Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente del regime chemioterapico o all'IMP o a qualsiasi componente dei prodotti
22. Qualsiasi condizione medica coesistente che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente allo studio.
23. Paziente che è stato incarcerato o istituzionalizzato involontariamente per ordine del tribunale o delle autorità.
24. Pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e pertanto non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti