ADVOS® versus CVVHD i metabolisk eller blandet acidose
Sammenligning af to godkendte dialysemetoder til behandling af metabolisk eller blandet acidose hos kritisk syge patienter med akut nyreskade og indikation for nyreerstatningsterapi
Formålet med studiet er at undersøge virkningerne af ADVOS®-behandling hos kritisk syge patienter med akut nyreskade, nødvendighed af nyreudskiftningsterapi og acidose.
Vi sigter mod at vurdere overlegenheden af ADVOS® i forhold til CVVHD for de primære udfaldstimer i live med normal pH (arteriel pH ≤ 7,35) indtil 24 timer i en modificeret intention-to-treat-analyse (mITT: erstatning, hvis de droppede ud før behandlingsstart) .
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Akut nyreskade (AKI) ses hyppigt hos patienter behandlet på intensiv afdeling (ICU) og er forbundet med høj morbiditet og dødelighed. AKI forekommer hos mere end 30 % af kritisk syge patienter. Forskellige definitioner for AKI er blevet brugt i de sidste årtier, som en konsekvens af rapporterede incidensrater varierer betydeligt fra 13 til 78% hos kritisk syge patienter. AKI afspejler et bredt spektrum af kliniske præsentationer, der spænder fra mild til svær skade, som kan resultere i permanent tab af nyrefunktion. AKI påvises generelt ved et fald i urinproduktionen (oliguri, anuri) og ved en stigning af renale serummarkører (kreatinin, blod-urinstof-nitrogen) med efterfølgende forstyrrelser i elektrolythomeostase (f.eks. hyperkaliæmi) og syre-base-regulering ved hjælp af metabolisk acidose. AKIN-kriterierne er veletablerede kriterier for diagnose af AKI.
Forskellige faktorer har været forbundet med udvikling af AKI hos kritisk syge patienter. Alder og allerede eksisterende komorbiditeter er risikofaktorer for udvikling af AKI. Ydermere synes infektion og sepsis at være en af de vigtigste årsager til AKI. Mere end 50 % af patienter med septisk shock udvikler AKI. Udover disse radiokontrastmidler er hurtig progressiv glomerulonefritis, rhabdomyolyse, traumer, kredsløbschok, hjertekirurgi, større ikke-hjertekirurgi, nefrotoksiske lægemidler og andre årsager i stand til at inducere AKI.
Metabolisk acidose, et hyppigt fund i AKI, diagnosticeres, når serum-pH er reduceret (pH < 7,35) og serumbicarbonatniveauer er unormalt lave. Tre hovedmekanismer fører til metabolisk acidose: 1) øget syredannelse 2) tab af bicarbonat 3) nedsat renal syreudskillelse. Ved AKI resulterer reduktion af urinproduktion og nedsat nyresyreudskillelse i efterfølgende metabolisk acidose.
Typiske indikationer for nyreudskiftningsterapi (RRT) er hyperkaliæmi, svær metabolisk acidose, diuretika-resistent volumenoverbelastning, oliguri, anuri, uremiske komplikationer og nogle lægemiddelforgiftninger.
Brugen af RRT hos patienter med intensiv afdeling (ICU) steg i løbet af de sidste årtier. I intensivafdelinger anvendes der hyppigt kontinuerlige nyreudskiftningsterapier (CRRT) såsom kontinuert veno-venøs hæmodialyse (CVVHD) og kontinuert veno-venøs hæmodiafiltration. Især hæmodynamisk ustabile patienter har gavn af CRRT sammenlignet med intermitterende hæmodialyse. Det præcise tidspunkt for start af CRRT og optimal intensitet er stadig ukendt.
ADVOS-apparatet er et nyudviklet dialysesystem baseret på brugen af genbrugt albumin-dialysat. Systemet har vist en høj afgiftningskapacitet i in vitro og prækliniske studier. ADVOS-proceduren kombinerer forskellige terapeutiske funktioner, der kan være gavnlige for patienter med AKI. ADVOS®-enheden er i stand til at korrigere syre-base lidelser som metabolisk acidose. Nylige undersøgelser viste et stærkt potentiale for korrektion af acidose hos kritisk syge patienter, der lider af multiorgansvigt. Selvom apparatet er godkendt, er der mangel på kliniske undersøgelser, der sammenligner dets effekt på acidose i forhold til andre dialyseapparater, at alle kan bruges under den kliniske rutine i henhold til indikationen.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Olaf Boenisch, MD
- Telefonnummer: +4940741035315
- E-mail: o.boenisch@uke.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Dominik Jarczak, MD
- Telefonnummer: +4940741035315
- E-mail: d.jarczak@uke.de
Studiesteder
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Rekruttering
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Kontakt:
- Dominik Jarczak, MD
- Telefonnummer: +49 40 741035315
- E-mail: d.jarczak@uke.de
-
Kontakt:
- Olaf Boenisch, MD
- Telefonnummer: +49 40 741035315
- E-mail: o.boenisch@uke.de
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Metabolisk eller blandet acidose med pH ≤ 7,25 og baseoverskud ≤ -6 mmol/l
- Alder ≥ 18 år
- Akut nyreskade med behov for nyreudskiftningsterapi (RRT)
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet
- Statens afdelinger/fanger
- Forventet overlevelse på mindre end 24 timer
- Kontraindikation for citratantikoagulation
- Ekstrakorporal membraniltning (ECMO)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ADVOS
Anvendelse af ADVOS-enheden til
|
Modulation af syre-base regulering hos patienter med akut nyreskade, metabolisk eller blandet acidose og indikation for nyresubstitutionsterapi
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: CVVHD
Anvendelse af CVVHD
|
Modulation af syre-base regulering hos patienter med akut nyreskade, metabolisk eller blandet acidose og indikation for nyresubstitutionsterapi
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Timer i live med normal pH (≥ 7,35) inden for de første 24 timer efter behandlingen
Tidsramme: Første 24 timer efter påbegyndelse af undersøgelsesspecifik behandling
|
pH-værdier måles for at bestemme acidæmi hos kritisk syge patienter.
Som defineret af undersøgelsesprotokollen kræves pH ≤ 7,25 og baseoverskud ≤ -6 mmol/l for at diagnosticere metabolisk eller blandet acidose.
Normalisering af pH (defineret som ≥ 7,35, der repræsenterer den nedre margin af det pysiologiske pH-område) bruges som en surrogatmarkør for reversering af acedæmi og dermed apparatets effektivitet.
Tiden (timerne) i live inden for det definerede fysiologiske område efter påbegyndelse af behandlingen i de første 24 timer vil blive brugt til at sammenligne interventions- og kontrolgruppen.
|
Første 24 timer efter påbegyndelse af undersøgelsesspecifik behandling
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til første pH-normalisering (≥ 7,35)
Tidsramme: Første 24 timer efter påbegyndelse af undersøgelsesspecifik terapi
|
pH-værdier måles for at bestemme azidæmi hos kritisk syge patienter.
Som defineret af undersøgelsesprotokollen kræves pH ≤ 7,25 og baseoverskud ≤ -6 mmol/l for at diagnosticere metabolisk eller blandet acidose.
Normalisering af pH (defineret som ≥ 7,35, hvilket repræsenterer den nedre margin af det pyhsiologiske pH-område) bruges som en surragatmarkør for reversering af acedæmi og dermed apparatets effektivitet.
Tiden (timerne), indtil man når det definerede fysiologiske område for første gang, vil blive brugt til at sammenligne interventions- og kontrolgruppen.
|
Første 24 timer efter påbegyndelse af undersøgelsesspecifik terapi
|
|
Dage fri for mekanisk ventilation inden for de første 28 dage efter randomisering
Tidsramme: Fra start af studiespecifik terapi til dag 28
|
Dage fri for mekanisk ventilation på tværs af 28 dage bruges til at sammenligne respiratorisk resultat mellem intervention og kontrolgruppe.
|
Fra start af studiespecifik terapi til dag 28
|
|
Dage fri for vasopressorterapi inden for de første 28 dage efter randomisering
Tidsramme: Fra påbegyndelse af undersøgelsesspecifik behandling til dag 28
|
Dage fri for vasopressorterapi inden for de første 28 dage efter randomisering bruges som surrogatmarkør til at sammenligne sepsis/vasoplegi-reversering mellem intervention og kontrolgruppe.
|
Fra påbegyndelse af undersøgelsesspecifik behandling til dag 28
|
|
Dage fri for nyreerstatningsterapi inden for de første 28 dage efter randomisering
Tidsramme: Vurdering ved baseline, dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, så længe patienten stadig er på intensiv afdeling
|
Dage fri for nyreudskiftningsterapi inden for de første 28 dage efter randomisering bruges som en indikator for nyreorgansvigt.
Behov for og varighed af nyreerstatningsterapi er en prognostisk faktor hos kritisk syge intensivpatienter.
|
Vurdering ved baseline, dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, så længe patienten stadig er på intensiv afdeling
|
|
Forløb af sværhedsgrad af organsvigt
Tidsramme: Vurdering ved baseline, dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, så længe patienten stadig er på intensiv afdeling
|
Alvoren af organsvigt vil blive vurderet på daglig basis ved hjælp af Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score.
Mulige scorer varierer fra 0 til 24 point, hvor en højere score indikerer en højere grad af organsvigt.
|
Vurdering ved baseline, dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, så længe patienten stadig er på intensiv afdeling
|
|
Forløb af arterielle blodgasser
Tidsramme: Tidspunkter Baseline, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 48, 72 timer. Hvis patienten stadig er på intensiv afdeling, også på dag 7, 14, 28
|
Dynamikken af arterielle blodgasser vil blive brugt til at sammenligne interventions- og kontrolgruppen.
|
Tidspunkter Baseline, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 48, 72 timer. Hvis patienten stadig er på intensiv afdeling, også på dag 7, 14, 28
|
|
Forløb af systemisk hæmodynamik
Tidsramme: Tidspunkter Baseline, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 48, 72 timer. Hvis patienten stadig er på intensiv afdeling, også på dag 7, 14, 28
|
Forløbet af systemisk hæmodynamik bestemmes på basis af vitale parametre (f.
middel arterielt blodtryk, hjertefrekvens) samt volumenadministration og katekolaminterapi vil blive brugt til at sammenligne interventions- og kontrolgruppen.
|
Tidspunkter Baseline, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 48, 72 timer. Hvis patienten stadig er på intensiv afdeling, også på dag 7, 14, 28
|
|
Intensiv afdeling og hospitalets liggetid
Tidsramme: Vurdering af status på dag 28 og dag 90
|
Tidspunkt for udskrivelse fra intensivafdeling og hospitalsophold
|
Vurdering af status på dag 28 og dag 90
|
|
28 dage og 90 dages dødelighed
Tidsramme: Vurdering af status på dag 28 og dag 90
|
Sammenligning af 28- såvel som 90-dages dødelighed mellem undersøgelsesarmene
|
Vurdering af status på dag 28 og dag 90
|
|
Krav og antal transfusioner under ICU
Tidsramme: Kumulativ vurdering indtil dag 28 eller afslutning af intensivafdelingsophold, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Antallet af transfusioner under intensivophold samt årsagen til behovet.
|
Kumulativ vurdering indtil dag 28 eller afslutning af intensivafdelingsophold, alt efter hvad der indtræffer først.
|
|
Biomarkører (dvs. markører for inflammation, koagulation, endotelfunktion, metabolisme, lægemiddelovervågning)
Tidsramme: Vurdering ved baseline og tidspunkter 4, 16, 24, 48, 72 timer efter påbegyndelse af studiespecifik terapi samt på dag 7 og 28, hvis patienten stadig er på intensiv afdeling
|
Analyse af ændringerne i forskellige biomarkører under den undersøgelsesspecifikke terapi for at sammenligne de to undersøgelsesgrupper op til dag 28 eller overførsel af metabolisme, lægemiddelovervågning)
|
Vurdering ved baseline og tidspunkter 4, 16, 24, 48, 72 timer efter påbegyndelse af studiespecifik terapi samt på dag 7 og 28, hvis patienten stadig er på intensiv afdeling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Olaf Boenisch, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- ADVOS-Acidosis UKE
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .