Undersøgelse af ZG0895.HCl hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forstå undersøgelsen fuldt ud og underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular (ICF).
• Alder ≥ 18 og ≤ 75 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF, enten mand eller kvinde;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Alle uønskede hændelser fra tidligere behandling er enten vendt tilbage til baseline eller CTCAE 5.0 ≤ Grad 1 (bortset fra bivirkninger, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko efter investigatorernes udtalelser, f.eks. alopeci, hypothyroidisme, som kan behandles med en hormonsubstitution osv.).
• Både mandlige og kvindelige deltagere (medmindre postmenopausal, kirurgisk sterilisation) og partnere skal acceptere at bruge en pålidelig form for prævention under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• For læsioner, der har modtaget strålebehandling, kan de først efter læsionernes progression betragtes som målbare læsioner.

Del 1:

• Skal have mindst 1 målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer v1.1 (RECIST v1.1).
• Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskredne solide tumorer, hvor tilgængelige standardbehandlinger mislykkedes eller var utålelige.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der modtager en af ​​følgende behandlinger:

  1. Tidligere behandlet med systemiske TLR7/8 immunmodulatorer.
  2. Enhver anden produktbehandling inden for 4 uger før den første dosering.
  3. Kemoterapi, bioterapi, endokrin behandling (bortset fra hormonsubstitution) og biologisk målrettet medicin inden for 4 uger før den første dosering. Lokal palliativ strålebehandling, traditionel kinesisk medicin med antitumoreffekt og småmolekylemålrettet terapi inden for 2 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før første dosering.
  4. Større operation inden for 4 uger før den første dosering af en eller anden grund (undtagen punkturbiopsi), eller behov for at gennemgå en elektiv operation under forsøget.
  5. Kraftig CYP3A4/5-inducer eller inhibitor inden for 2 uger før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  6. Systemiske immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger før administration af den første dosis af forsøgslægemidlet, inklusive systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende).
  7. Andre immunmodulatorer inden for 2 uger før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive men ikke begrænset til thymosin, interleukin-2 og interferon.
• Havde CTCAE Grad ≥3 immunrelaterede bivirkninger (irAE) efter modtagelse af immunterapi.

• Hovedorganfunktionen opfylder et af følgende kriterier inden for 7 dage før den første dosis. （Bemærk: blodtransfusion, EPO, G-CSF, albumininfusion og nyreudskiftningsterapi er ikke tilladt inden for 14 dage før behandling.）

  1. Hæmatologisk funktion: ANC < 1,5×10^9/L, PLT < 75×10^9/L, Hæmoglobin (Hb) < 100 g/L.
  2. Leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≥ 3×ULN; ALT og ASAT ≥ 5×ULN for deltagere med levermetastaser; Total bilirubin (TBIL) ≥ 1,5×ULN; albumin < 30 g/L.
  3. Kreatininclearance < 75 ml/min.
  4. INR > 1,5 eller APTT > 1,5×ULN.
  5. Urinproteinet viser positivt og det kvantitative resultat af 24-timers urinprotein ≥ 1 g.
• Deltagere med symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller karcinomatøs meningitis; eller andre beviser, der tyder på, at metastasen i centralnervesystemet eller meningeal metastaser ikke er velkontrolleret og vurderes af investigator som uegnet til optagelse.
• Ukontrollerbar tredje hulrum effusion (f.eks. store mængder pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion osv.), der kræver gentagen dræning, hvilket af investigator vurderes at være uegnet til optagelse.
• Kendt historie om neurologiske lidelser, der påvirker hjernens funktionelle aktiviteter, herunder epilepsi eller demens.

• Alvorlig hjerte-cerebral vaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

  1. Akut myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller modtaget koronar angioplastik eller stentimplantation inden for 6 måneder før den første dosis.
  2. New York Heart Association funktionel klasse II til IV kongestiv hjerteinsufficiens eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller den nedre normalgrænse.
  3. Ukontrollerbar hypertension (selvom den bedste tilgængelige behandling anvendes, men systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg).
  4. QTcF-intervalforlængelse i basislinjeperioden.
• Deltagere med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis osv.), bortset fra klinisk stabile autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi inden for 7 dage før den første dosering; aktiv hepatitis B eller hepatitis C, historie med immundefektvirus (HIV) sygdom eller HIV-antistofpositiv.
• Tidligere modtaget allogen stamcelletransplantation eller solid organtransplantation.
• Kendt allergi over for ZG0895.HCl eller nogen af ​​dets hjælpestoffer; har svær allergihistorie (CTCAE Grade ≥ 3), såsom svær nældefeber, angioødem, svær anafylaksi osv.
• Kvinder, der er gravide eller ammer i screeningsperioden.
• Efterforskerne vurderer, at deltagerne af andre årsager ikke er egnede til at deltage i det kliniske studie.