En undersøgelse til evaluering af effektivitet og sikkerhed af Lenvatinib kombineret med Tislelizumab hos patienter med FHRCC

Inklusionskriterier:

1. Fuldstændig forstå og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular og acceptere at modtage behandling, undersøgelse og opfølgning som krævet af undersøgelsesprotokollen;
2. Alder ≥ 18, < 80 år, mand eller kvinde;
3. ECOG-score ≤2;
4. uoperabelt eller tilbagevendende metastatisk FH-deficient nyrecellecarcinom, som ikke tidligere er behandlet med systemisk antitumorterapi, som bekræftet af histologi. Forudgående cytokinbehandling er tilladt;
5. Mindst 1 målbar tumorlæsion i henhold til RECIST 1.1 kriterier. Den læsion, der har modtaget forudgående strålebehandling og udviklet sig igen, tillades som en mållæsion;
6. accepterer at give blod- og urinprøver og tidligere arkiverede eller friske tumorvævsprøver.
7. Udviser tilstrækkelig organfunktion.
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 7 dage før den første dosis. deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med midler rettet mod VEGF, VEGFR eller mTOR, herunder men ikke begrænset til sunitinib, axitinib, pazopanib, sorafenib, cabozantinib, lenvatinib, bevacizumab, anlotinib eller everolimus;
2. Forudgående behandling med anti-PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 antistoffer;
3. Deltagere, der bruger andre forsøgsmidler, eller som havde modtaget forsøgslægemidler <=4 uger før studiebehandlingsstart;
4. Modtaget en større operation eller er ved at komme sig efter operationen (som vurderet af investigator) inden for 4 uger;
5. Modtaget kinesisk urtepræparat eller proprietært kinesisk medicinpræparat med en antitumorindikation inden for 2 uger;
6. Behov for adrenokortikosteroider (>10 mg prednison eller tilsvarende dagligt) eller anden immunsuppressiv systemisk behandling inden for 2 uger; inhalation af >10 mg prednison eller tilsvarende dagligt, men uden aktiv autoimmun sygdom kan deltage i denne undersøgelse;
7. Anamnese med organtransplantation eller tilstande, der kræver langvarig adrenokortikosteroid eller immunsuppressiv behandling
8. Hypothyroidisme, binyre- eller hypofysefunktion, der kan kontrolleres med hormonsubstitutionsterapi, type I-diabetes mellitus, psoriasis eller vitiligo, som ikke kræver systemisk terapi, kan inkluderes i undersøgelsen;
9. Kom sig ikke efter tidligere antineoplastisk behandling, grad 0 til 1 som defineret af NCI-CTCAE 5.0 (undtagen alopeci), eller niveauer specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne. Irreversibel toksicitet, som ikke forventes at blive forværret af undersøgelseslægemidlet, kan tilmeldes;
10. Tilstedeværelsen af ​​andre maligne sygdomme, der er udviklet eller kræver behandling inden for 5 år (undtagen basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller helbredt carcinom in situ, såsom carcinom in situ i brystet, prostatacancer : forsøgspersoner med begrænset lavrisiko prostatacancer (≤ T2a, Gleason-score ≤ 6, PSA < 10ng/ml), som har modtaget radikal behandling og ingen PSA-biokemisk (dem med recidiv kan deltage i denne undersøgelse);
11. Anamnese med metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) eller billeddannelse i baseline fase, der viser CNS-metastaser inden for 30 dage før den første dosis. Personer med tidligere kirurgisk eller strålebehandling for hjerne- eller meningeale metastaser, som har opretholdt klinisk stabilitet i ≥ 3 måneder ved screening og har seponeret systemisk hormonbehandling (dosis > 10 mg/dag af prednison eller andet tilsvarende hormon) i > 4 uger kan indskrives . Forsøgspersoner kan optages i denne undersøgelse, hvis forsøgspersonens CNS-metastaser kan behandles for at opfylde kravene i tilmeldingskriterierne, og hvis forsøgspersonens CNS-symptomer er vendt tilbage til ≤ grad 1 i mindst 2 uger før indskrivningen (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandling);
12. Dårligt kontrolleret hypertension: SBP ≥ 150 mmHg og/eller DBP ≥ 90 mmHg;
13. En eller flere af følgende hjerte-kar-sygdomstilstande inden for de sidste 6 måneder: myokardieinfarkt; ustabil angina; endoluminal angioplastik eller koronar stenting; koronar/perifer arterie bypass graft; NYHA hjertefunktionsklasse 3-4; kongestiv hjertesvigt; cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald;
14. Hjertefrekvenskorrigeret QT-interval (QTc) ≥ 480 ms;
15. Anamnese med aktiv blødning eller anden alvorlig blødning inden for 1 måned;
16. Dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder;
17. Arteriel emboli inden for de sidste 12 måneder;
18. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, herunder: malabsorption, total gastrektomi eller enhver tilstand, der kan interferere med absorptionen af ​​oral medicin; aktive sår behandlet inden for 6 måneder; aktiv gastrointestinal blødning (blodopkastning, blod i afføringen eller sort afføring) inden for 3 måneder ved endoskopi; metastatiske læsioner i mave-tarmkanalen mistænkt for blødning, inflammatorisk tarmsygdom, colitis ulcerosa Gastrointestinal perforation eller andre gastrointestinale lidelser, der øger risikoen for perforation;
19. Tilstedeværelsen af ​​(ikke-infektiøs) lungebetændelse/interstitiel lungesygdom, der kræver adrenokortikosteroidbehandling, enten tidligere eller aktuelt
20. Tilstedeværelse af aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, tilstedeværelse af human immundefekt virus (HIV) infektion (kendt HIV antistof positivitet), tilstedeværelse af aktiv HBV infektion (HBsAg positiv eller HBcAb positiv men HBsAg negativ, yderligere DNA kvantificering er påkrævet og resultater, der ikke overskride den øvre grænse for normale laboratorieværdier kan tilmeldes), tilstedeværelse af aktiv HCV-infektion (tidligere HCV-inficerede patienter med negative HCV-RNA-testresultater i screeningsperioden kan tilmeldes);
21. Levende virusvaccinationer inden for den sidste 1 måned, inklusive men ikke begrænset til fåresyge, røde hunde, mæslinger, skoldkopper/zoster, gul feber, rabies, BCG og tyfusvacciner, undtagen inaktiverede virusvacciner;
22. En historie med alvorlig lægemiddelallergi, herunder, men ikke begrænset til, antistoflægemidler og lægemidler målrettet mod små molekyler;
23. Kendt psykiatrisk sygdom eller historie med stofmisbrug;
24. Tilstedeværelse af uhelede sår;
25. Tilstedeværelsen af ​​enhver sygehistorie eller aktuelle beviser for sygdom, behandling eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens vurdering kunne forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøget eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for deltage i retssagen.