Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di lenvatinib in combinazione con tislelizumab in pazienti con FHRCC

Criterio di inclusione:

1. Comprendere appieno e firmare volontariamente il modulo di consenso informato e accettare di ricevere cure, esami e follow-up come richiesto dal protocollo di studio;
2. Età ≥ 18, < 80 anni, maschio o femmina;
3. punteggio ECOG ≤2;
4. carcinoma a cellule renali con deficit di FH metastatico non resecabile o ricorrente non precedentemente trattato con terapia antitumorale sistemica, come confermato dall'istologia. È consentita una precedente terapia con citochine;
5. Almeno 1 lesione tumorale misurabile secondo i criteri RECIST 1.1. La lesione che ha ricevuto una precedente radioterapia ed è nuovamente progredita è ammessa come lesione bersaglio;
6. accettare di fornire campioni di sangue e urina e campioni di tessuto tumorale precedenti archiviati o freschi.
7. Dimostra un'adeguata funzionalità degli organi.
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima della prima dose. i partecipanti in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con agenti mirati a VEGF, VEGFR o mTOR, inclusi ma non limitati a sunitinib, axitinib, pazopanib, sorafenib, cabozantinib, lenvatinib, bevacizumab, anlotinib o everolimus;
2. Trattamento precedente con anticorpi anti-PD-1, PD-L1 o CTLA-4;
3. - Partecipanti che stanno utilizzando altri agenti sperimentali o che avevano ricevuto farmaci sperimentali <= 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
4. Ha ricevuto un intervento chirurgico importante o si sta riprendendo da un intervento chirurgico (a giudizio dello sperimentatore) entro 4 settimane;
5. Ha ricevuto una preparazione cinese a base di erbe o medicina cinese proprietaria con un'indicazione antitumorale entro 2 settimane;
6. Necessità di adrenocorticosteroidi (>10 mg di prednisone o equivalente al giorno) o altra terapia sistemica immunosoppressiva entro 2 settimane; l'inalazione di> 10 mg di prednisone o equivalente al giorno, ma senza malattia autoimmune attiva può partecipare a questo studio;
7. Storia di trapianto di organi o condizioni che richiedono adrenocorticosteroidi a lungo termine o terapia immunosoppressiva
8. Possono essere arruolati nello studio ipotiroidismo, funzione della ghiandola surrenale o ipofisaria che può essere controllata con terapia ormonale sostitutiva, diabete mellito di tipo I, psoriasi o vitiligine che non richiedono terapia sistemica;
9. Non si è ripreso da una precedente terapia antineoplastica, grado da 0 a 1 come definito da NCI-CTCAE 5.0 (eccetto alopecia) o livelli specificati nei criteri di inclusione/esclusione. Può essere arruolata la tossicità irreversibile che non dovrebbe essere esacerbata dal farmaco in studio;
10. La presenza di altri tumori maligni che sono progrediti o richiedono un trattamento entro 5 anni (esclusi carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ curato, come carcinoma in situ della mammella, carcinoma della prostata : soggetti con carcinoma prostatico a basso rischio limitato (≤ T2a, punteggio di Gleason ≤ 6, PSA <10ng/ml) che hanno ricevuto un trattamento radicale e nessun PSA biochimico (quelli con recidiva possono partecipare a questo studio);
11. Storia di metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) o imaging di fase basale che mostra metastasi del SNC entro 30 giorni prima della prima dose. Possono essere arruolati soggetti con precedente trattamento chirurgico o radioterapico per metastasi cerebrali o meningee che hanno mantenuto la stabilità clinica per ≥ 3 mesi mediante screening e hanno interrotto la terapia ormonale sistemica (dose > 10 mg/die di prednisone o altro ormone equivalente) per > 4 settimane . I soggetti possono essere arruolati in questo studio se le metastasi del SNC del soggetto possono essere trattate per soddisfare i requisiti dei criteri di arruolamento e se i sintomi del SNC del soggetto sono tornati a ≤ grado 1 per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC);
12. Ipertensione scarsamente controllata: SBP ≥ 150 mmHg e/o DBP ≥ 90 mmHg;
13. Uno o più dei seguenti stati di malattia cardiovascolare negli ultimi 6 mesi: infarto del miocardio; angina instabile; angioplastica endoluminale o stenting coronarico; innesto di bypass coronarico/periferico; Classe di funzionalità cardiaca NYHA 3-4; insufficienza cardiaca congestizia; accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio;
14. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥ 480 ms;
15. Storia di sanguinamento attivo o altro sanguinamento grave entro 1 mese;
16. Trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi;
17. Embolia arteriosa negli ultimi 12 mesi;
18. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative, tra cui: malassorbimento, gastrectomia totale o qualsiasi condizione che possa interferire con l'assorbimento di farmaci per via orale; ulcere attive trattate entro 6 mesi; sanguinamento gastrointestinale attivo (vomito di sangue, sangue nelle feci o feci nere) entro 3 mesi mediante endoscopia; lesioni metastatiche nel tratto gastrointestinale sospettate di sanguinamento, malattia infiammatoria intestinale, colite ulcerosa Perforazione gastrointestinale o altri disturbi gastrointestinali che aumentano il rischio di perforazione;
19. La presenza di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che richiede terapia adrenocorticosteroidea, in precedenza o attualmente
20. Presenza di infezione attiva che richieda terapia sistemica, presenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (positività nota agli anticorpi dell'HIV), presenza di infezione attiva da HBV (HBsAg positivo o HBcAb positivo ma HBsAg negativo, è richiesta un'ulteriore quantificazione del DNA e risultati che non superare il limite superiore dei normali valori di laboratorio possono essere arruolati), presenza di infezione da HCV attiva (possono essere arruolati pazienti precedentemente infetti da HCV con risultati negativi al test dell'RNA dell'HCV durante il periodo di screening);
21. Vaccinazioni con virus vivi nell'ultimo mese, inclusi ma non limitati a vaccini contro parotite, rosolia, morbillo, varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, BCG e tifo, esclusi i vaccini con virus inattivato;
22. Una storia di grave allergia ai farmaci, inclusi ma non limitati a farmaci anticorpali e farmaci mirati a piccole molecole;
23. Malattia psichiatrica nota o storia di abuso di sostanze;
24. Presenza di ferite non rimarginate;
25. La presenza di qualsiasi anamnesi o evidenza attuale di malattia, trattamento o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto allo studio completo o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare al processo.