Lokoregional administration af TIL og lymfodepletion hos patienter med melanom og levermetastaser (HAITILS-PHP)

Inklusionskriterier:

• Patienten er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer. Skriftligt informeret samtykke skal underskrives og dateres før starten af ​​specifikke protokolprocedurer.
• Patienten skal have en histologisk/cytologisk bekræftet diagnose af:
• stadium IV uveal melanom med eller uden nogen tidligere systemisk terapi ELLER
• stadium IV kutant melanom med bekræftet progression efter mindst én eller to tidligere systemiske terapier, herunder en programmeret celledødsprotein-1 (PD-1)-hæmmer med eller uden en CTLA-4-hæmmer; og hvis BRAF V600 mutationspositiv, også en BRAF-hæmmer eller en BRAF-hæmmer i kombination med en MEK-hæmmer.
• Målbar sygdom ved computertomografi (CT) i henhold til RECIST 1.1-kriterier med mindst én mållæsion identificeret i leveren, og hvor distributionsmønsteret af metastaser overvejende involverer leveren som vurderet af investigator.
• Mindst én resecerbar læsion i leveren (eller aggregat af læsioner resekeret) med en minimumsstørrelse på 0,5 cm i diameter efter resektion for at generere TIL'er.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 - 1.

Ekskluderingskriterier:

• Forventet levetid på mindre end 3 måneder.
• Nedsat nyrefunktion defineret som S-kreatinin >=1,5xULN eller kreatininclearance < 40 ml/min, beregnet ved hjælp af Cockroft og Gault-formlen.
• Nedsat leverfunktion (defineret som ASAT, ALAT, bilirubin > 3*ULN og PK-INR > 1,5) eller sygehistorie med levercirrhose eller portal hypertension.
• Hæmoglobin <90 g/L eller blodplader <100x109/L eller neutrofiler <1,5x109/L
• Brug af levende vacciner fire uger før eller efter studiestart.
• Infektion af humant immundefektvirus (HIV), erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), hepatitis B eller hepatitis C.
• Aktiv autoimmun sygdom.
• En tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Samtidig behandling med enhver anden anti-cancerterapi, samtidige medicinske tilstande, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller brug af andre forsøgslægemidler.
• Har en kendt yderligere malignitet af anden diagnose, der er fremadskridende eller kræver aktiv behandling.
• En historie eller aktuelt bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, i udtalelse fra den behandlende efterforsker