Somministrazione locoregionale di TIL e linfodeplezione in pazienti con melanoma e metastasi epatiche (HAITILS-PHP)

Criterio di inclusione:

• - Il paziente è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare le procedure dello studio. Il consenso informato scritto deve essere firmato e datato prima dell'inizio delle specifiche procedure del protocollo.
• Il paziente deve avere una diagnosi confermata istologicamente/citologicamente di:
• melanoma uveale in stadio IV con o senza precedente terapia sistemica OPPURE
• melanoma cutaneo in stadio IV con progressione confermata a seguito di almeno una o due terapie sistemiche precedenti, incluso un inibitore della proteina-1 a morte cellulare programmata (PD-1) con o senza un inibitore CTLA-4; e se mutazione BRAF V600 positiva, anche un inibitore di BRAF o un inibitore di BRAF in combinazione con un inibitore di MEK.
• - Malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) secondo i criteri RECIST 1.1 con almeno una lesione target identificata nel fegato e in cui il modello di distribuzione delle metastasi coinvolge prevalentemente il fegato come giudicato dallo sperimentatore.
• Almeno una lesione resecabile nel fegato (o aggregato di lesioni resecate) di dimensioni minime di 0,5 cm di diametro post-resezione per generare TIL.
• Performance status ECOG di 0 - 1.

Criteri di esclusione:

• Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
• Funzione renale ridotta definita come S-creatinina >=1,5xULN o clearance della creatinina < 40 ml/min, calcolata utilizzando la formula di Cockroft e Gault.
• Ridotta funzionalità epatica (definita come ASAT, ALAT, bilirubina > 3*ULN e PK-INR > 1,5) o anamnesi di cirrosi epatica o ipertensione portale.
• Emoglobina <90 g/L o piastrine <100x109/L o neutrofili <1,5x109/L
• Uso di vaccini vivi quattro settimane prima o dopo l'inizio dello studio.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), epatite B o epatite C.
• Malattia autoimmune attiva.
• Una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone >10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topici e dosi sostitutive surrenaliche >10 mg giornalieri equivalenti di prednisone.
• Terapia concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale, condizioni mediche concomitanti che richiedono l'uso di farmaci immunosoppressori o l'uso di altri farmaci sperimentali.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto di altra diagnosi che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
• Una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio, o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, in il parere dell'investigatore curante