Acostill (RaDiCo Cohort) (RaDiCo Acostill) (Acostill)

Adult Onset Still Disease (AOSD) og systemisk debut Juvenil Idiopatisk Arthritis (SoJIA) er to sjældne multifaktorielle sygdomme forbundet med systemisk inflammation. Disse to former for AOSD og SoJIA anses for at være to facetter af det samme syndrom, der kombinerer fire kardinalsymptomer [hektisk feber> 39 °, artralgi eller gigt, hududslæt, en leukocytformel med mere end 80% neutrofiler]; lymfadenopati og splenomegali kan også forekomme. Der er et vigtigt biologisk inflammatorisk syndrom med forhøjelse af det reaktive C-protein, af serumferritin med et dramatisk fald i den glycosylerede fraktion. Forekomsten af ​​sygdommen er lav, omkring 0,1/100.000 for voksne og 0,6/100.000 for børn. Dens udbredelse er cirka 1 til 3/100.000 og 3/100.000 for børn, så der er cirka 500 til 1.500 voksne og 450 børn berørt i Frankrig. Det er underopdelt i pædiatriske og voksne former i henhold til alderen før eller efter 16 år. Prognosen for sygdommen er funktionel og vital. Makrofageaktiveringssyndrom (SAM) er ofte forbundet med enten sygdommens begyndelse eller påbegyndelse af behandling eller samtidig med viral reaktivering. Forløbet over tid er hovedsageligt undersøgt hos børn og er variabelt: regression, forløb ved opblussen med terminsregression og kronisk ledudvikling. Hos voksne kan vi også observere disse 3 evolutionære tilstande. Der synes dog at være forskelle mellem AOSD og SoJIA.

De forskellige kliniske spørgsmål, der stilles af denne sygdom, er som følger:

• Hvorfor påvirker det to aldersgrupper i befolkningen forskelligt?
• Hvorfor er det kliniske udtryk heterogent med rene systemiske eller artikulære former, hyppigheden af ​​SAM og sjældne organskader?
• Hvorfor er udviklingen over tid anderledes med opløsende monocykliske former eller polycykliske former og nogle gange kroniske udviklinger?

Disse forskelle kan forklares ved forskellige underliggende patogene mekanismer. Men på nuværende tidspunkt forbliver patofysiologien af ​​denne enhed ukendt, selvom flere hypoteser kan formuleres, der involverer flere patofysiologiske veje.

Patogenesen af ​​Stills sygdom er endnu ikke blevet belyst, men der er en signifikant inflammatorisk reaktion uden produktion af autoantistoffer, hvilket gør denne sygdom til en form for autoinflammatorisk syndrom med abnormiteter i den medfødte immunitet (aktivering af makrofager, kraftige forhøjelser af pro-inflammatoriske cytokiner) : interleukin 1 og 18, mulige abnormiteter af inflammasomer og NK-celler). Behandlingen er baseret på antiinflammatoriske lægemidler, kortikosteroider med nytteværdien af ​​methotrexat og anti-TNF ved væsentlige ledskader. Interleukin 1 og 6 hæmmere har vist sig at være effektive i denne sygdom. Hos voksne og børn er der behandlingsresistente behandlingsformer med risiko for AA amyloidose for disse patienter.

De forventede resultater af dette arbejde er at forbedre viden om Still sygdom og patientbehandling på følgende aspekter:

• Sammenligning af pædiatriske og voksne former (som aldrig er blevet udført på et stort antal patienter),
• Bedre forståelse af sygdommens patogene mekanismer,
• Identifikation af tidlige diagnostiske/prognostiske markører,
• Muligheden for at fremme evalueringen af ​​nye behandlingsformer, der kommer takket være oprettelsen af ​​en aktiv patientjournal med en standardiseret opfølgning.

ACOSTILL studiegruppen er således et unikt samarbejde mellem voksne klinikere (reumatologer og internlæger) og børnelæger, som har besluttet at forene deres indsats for at øge viden om patogenesen af ​​Still disease for bedre at forstå sygdommen og forbedre plejeforløb. Mange af dem deltog i udviklingen af ​​den nationale diagnose- og plejeprotokol offentliggjort i 2018.