Acostill (RaDiCo Cohort) (RaDiCo Acostill) (Acostill)

L'Adult Onset Still Disease (AOSD) e l'Artrite idiopatica giovanile ad esordio sistemico (SoJIA) sono due rare malattie multifattoriali associate all'infiammazione sistemica. Queste due forme AOSD e SoJIA sono considerate due sfaccettature della stessa sindrome, combinando quattro sintomi cardinali [febbre frenetica> 39°, artralgia o artrite, rash cutaneo, formula leucocitaria con oltre l'80% di neutrofili]; si possono riscontrare anche linfoadenopatia e splenomegalia. Esiste un'importante sindrome infiammatoria biologica con elevazione della proteina C reattiva, della ferritina sierica con drastico calo della frazione glicosilata. L'incidenza della malattia è bassa, intorno allo 0,1/100.000 per gli adulti e allo 0,6/100.000 per i bambini. La sua prevalenza è di circa 1-3/100.000 e 3/100.000 per i bambini, quindi ci sono circa 500-1.500 adulti e 450 bambini colpiti in Francia. Si suddivide in forme pediatriche e adulte a seconda dell'età di insorgenza prima o dopo i 16 anni. La prognosi della malattia è funzionale e vitale. La sindrome da attivazione macrofagica (SAM) è frequentemente associata all'insorgenza della malattia o all'inizio del trattamento o in concomitanza con la riattivazione virale. Il decorso nel tempo è stato studiato principalmente nei bambini ed è variabile: regressione, decorso per riacutizzazioni con regressione a termine e sviluppo articolare cronico. Anche negli adulti possiamo osservare queste 3 modalità evolutive. Tuttavia, sembrano esistere differenze tra AOSD e SoJIA.

Le varie domande cliniche poste da questa malattia sono le seguenti:

• Perché colpisce in modo differenziato due gruppi di età della popolazione?
• Perché l'espressione clinica è eterogenea rispetto alle forme sistemiche o articolari pure, alla frequenza della SAM e al raro danno d'organo?
• Perché l'evoluzione nel tempo è diversa con la risoluzione di forme monocicliche o forme policicliche e talvolta evoluzioni croniche?

Queste differenze potrebbero essere spiegate da distinti meccanismi patogenetici sottostanti. Ma al momento, la fisiopatologia di questa entità rimane sconosciuta, sebbene si possano formulare diverse ipotesi che coinvolgono diversi percorsi fisiopatologici.

La patogenesi della malattia di Still non è stata ancora chiarita, ma vi è una significativa reazione infiammatoria senza la produzione di autoanticorpi, che rende questa malattia una forma di sindrome autoinfiammatoria con anomalie dell'immunità innata (attivazione dei macrofagi, forte aumento delle citochine pro-infiammatorie : interleuchine 1 e 18, possibili anomalie degli inflammasomi e delle cellule NK). Il trattamento si basa su farmaci antinfiammatori, corticosteroidi con l'utilità del metotrexato e anti-TNF in caso di danno articolare importante. Gli inibitori dell'interleuchina 1 e 6 si sono dimostrati efficaci in questa malattia. Negli adulti e nei bambini esistono forme refrattarie al trattamento, con rischio di amiloidosi AA per questi pazienti.

I risultati attesi di questo lavoro sono di migliorare la conoscenza della malattia di Still e la gestione del paziente sui seguenti aspetti:

• Confronto tra forme pediatriche e adulte (che non è mai stato fatto su un gran numero di pazienti),
• Migliore comprensione dei meccanismi patogenetici della malattia,
• L'identificazione di marcatori diagnostici/prognostici precoci,
• La possibilità di promuovere la valutazione di nuove terapie in arrivo grazie alla costituzione di una scheda attiva di pazienti con un follow-up standardizzato.

Il gruppo di studio ACOSTILL è quindi una collaborazione unica di clinici adulti (reumatologi e internisti) e pediatri, che hanno deciso di unire i loro sforzi per aumentare le conoscenze sulla patogenesi della malattia di Still al fine di comprendere meglio la malattia e migliorare i percorsi di cura. Molti di loro hanno partecipato allo sviluppo del protocollo nazionale di diagnosi e cura pubblicato nel 2018.