Sikkerhed og effektivitet af CD123-målrettet CAR-NK til recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi eller blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma

Inklusionskriterier:

1. Køn er ikke begrænset, alder 18-75 år (inklusive tærskelværdien);
2. Ekspressionen af ​​CD123 i tumorceller blev påvist ved flowcytometri.
3. Patienter med recidiverende/refraktær AML eller BPDCN diagnosticeret med CD123 positiv: 1) AML: a. Tilbagevendende: Efter fuldstændig respons (CR), tilbagefald af leukæmiceller i perifert blod eller originale knoglemarvsceller ≥5 % (undtagen af ​​andre årsager såsom knoglemarvsregenerering efter konsolideringskemoterapi) eller forekomsten af ​​ekstramedullær leukæmicelleinfiltration; b. Refraktær: refererer til dem, der ikke har modtaget 2 behandlingsforløb med standardprotokoller; Patienter recidiv inden for 12 måneder efter CR med konsolidering og intensiv behandling; Gentagelse efter 12 måneder, men reagerede ikke på konventionel kemoterapi; 2 eller flere tilbagefald; Ekstramedullær leukæmi fortsætter;

2) BPDCN: har undladt at modtage guidelines-anbefalede salvage-terapi eller er ude af stand til at tolerere den nuværende behandling og har vedvarende eller tilbagevendende sygdom i nogen af ​​det perifere blod, knoglemarv, lymfeknuder, milt, hudlæsioner eller andre læsioner på stedet.

4. Forventet overlevelsestid er mere end 12 uger;

5. ECOG 0-2 point (bilag 2);

6. Ingen alvorlige psykiske lidelser; Funktionerne af vigtige organer er grundlæggende normale:

1. Hjertefunktion: ekkokardiografi indikerede hjerteudstødningsfraktion ≥50 %, og der blev ikke fundet nogen tydelig abnormitet i elektrokardiogrammet;
2. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤2,0×ULN;
3. Leverfunktion: ALT og ASAT ≤ 3,0×ULN;
4. Total bilirubin og alkalisk phosphatase ≤ 2,0 × ULN (Gilbert syndrom ≤ 3,0 × ULN);

5. Blods iltmætning > 92%.

   7. Patienten eller hans/hendes værge accepterer at deltage i det kliniske forsøg og underskriver ICF, hvilket angiver, at han/hun forstår formålet og proceduren for det kliniske forsøg og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forud for screening blev følgende antitumorterapier modtaget: kemoterapi, målrettet terapi eller anden forsøgsmedicinsk behandling inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest), undtagen i tilfælde, hvor sygdomsprogression er blevet bekræftet efter behandling ;
2. havde en cerebrovaskulær ulykke eller et anfald inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF;
3. Der er en aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge før screening;

4. lider af en af ​​følgende hjertesygdomme:

   1. New York Heart Association (NYHA) Stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt;
   2. Havde myokardieinfarkt eller koronararterie-bypasstransplantation (CABG) inden for ≤6 måneder før indskrivning;
   3. En historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope (bortset fra dem, der er forårsaget af vasovagal eller dehydrering);
   4. Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati;
5. kombineret med aktiv hepatitis B;
6. Kombineret med aktive autoimmune sygdomme er langvarig immunsuppressiv terapi påkrævet;
7. har andre maligniteter, bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi og ductal carcinom in situ efter radikal kirurgi;
8. Havde modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening;
9. Kvinder, der er gravide eller ammer, og mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at få en familie inden for 1 år efter at have modtaget CAR T-celletransfusion;
10. Omstændigheder, som anses for uegnede til at deltage i undersøgelsen af ​​andre forskere.