Sikkerhet og effekt av CD123-målrettet CAR-NK for residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi eller blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma

Inklusjonskriterier:

1. Kjønn er ikke begrenset, alder 18-75 år (inkludert terskelverdien);
2. Ekspresjonen av CD123 i tumorceller ble påvist ved flowcytometri.
3. Pasienter med residiverende/refraktær AML eller BPDCN diagnostisert med CD123 positiv: 1) AML: a. Tilbakevendende: Etter fullstendig respons (CR), tilbakefall av leukemiceller i perifert blod eller benmargs opprinnelige celler ≥5 % (unntatt av andre årsaker som benmargsregenerering etter konsolideringskjemoterapi) eller forekomst av ekstramedullær leukemicelleinfiltrasjon; b. Refraktær: refererer til de som ikke har mottatt 2 behandlingskurer med standard protokoller; Pasienter residiv innen 12 måneder etter CR med konsolidering og intensiv behandling; Tilbakefall etter 12 måneder, men responderte ikke på konvensjonell kjemoterapi; 2 eller flere tilbakefall; Ekstramedullær leukemi vedvarer;

2) BPDCN: har unnlatt å motta veilednings-anbefalt bergingsterapi eller er ikke i stand til å tolerere gjeldende behandling, og har vedvarende eller tilbakevendende sykdom i noen av det perifere blodet, benmargen, lymfeknuter, milt, hudlesjoner eller andre lesjoner på stedet.

4. Forventet overlevelsestid er mer enn 12 uker;

5. ECOG 0-2 poeng (vedlegg 2);

6. Ingen alvorlige psykiske lidelser; Funksjonene til viktige organer er i utgangspunktet normale:

1. Hjertefunksjon: ekkokardiografi indikerte hjerteutdrivningsfraksjon ≥50 %, og ingen åpenbar abnormitet ble funnet i elektrokardiogrammet;
2. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤2,0×ULN;
3. Leverfunksjon: ALT og ASAT ≤ 3,0×ULN;
4. Total bilirubin og alkalisk fosfatase ≤ 2,0×ULN (Gilbert syndrom ≤ 3,0×ULN);

5. Oksygenmetning i blodet > 92 %.

   7. Pasienten eller hans/hennes foresatte samtykker i å delta i den kliniske utprøvingen og signerer ICF, noe som indikerer at han/hun forstår formålet og prosedyren for den kliniske utprøvingen og er villig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Før screening ble følgende antitumorterapier mottatt: kjemoterapi, målrettet terapi eller annen medikamentell undersøkelse innen 14 dager eller minst 5 halveringstider (det som er kortest), unntatt i tilfeller der sykdomsprogresjon er bekreftet etter behandling ;
2. hadde en cerebrovaskulær ulykke eller et anfall innen 6 måneder før signering av ICF;
3. Det er en aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling innen 1 uke før screening;

4. lider av noen av følgende hjertesykdommer:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt;
   2. Hadde hjerteinfarkt eller koronar bypass-transplantasjon (CABG) innen ≤6 måneder før registrering;
   3. En historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi, eller uforklarlig synkope (annet enn de som er forårsaket av vasovagal eller dehydrering);
   4. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati;
5. kombinert med aktiv hepatitt B;
6. Kombinert med aktive autoimmune sykdommer er langvarig immunsuppressiv terapi nødvendig;
7. har andre maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle- eller plateepitelkreft, lokal prostatakreft etter radikal kirurgi og ductal carcinoma in situ etter radikal kirurgi;
8. Hadde mottatt levende svekket vaksine innen 4 uker før screening;
9. Kvinner som er gravide eller ammer, og mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som planlegger å ha en familie innen 1 år etter å ha mottatt CAR T-celletransfusjon;
10. Omstendigheter som anses uegnet for deltakelse i studien av andre forskere.