Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelsen med ER2001 intravenøs injektion hos voksne med tidlig manifest Huntingtons sygdom

Inklusionskriterier:

1. Patienten har dokumenteret evne til at forstå de skriftlige undersøgelsesformularer med informeret samtykke (ICF'er) på screeningstidspunktet og har givet underskrevet skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesprocedurer.
2. 25 år til 55 år. Køn er ikke begrænset.
3. Tidlig manifest HD som defineret ved en UHDRS total funktionel kapacitet (TFC) score på 9 til 13 og et diagnostisk klassifikationsniveau (DCL) på 4.
4. HTT-genudvidelsestest med tilstedeværelsen af ​​≥40 CAG-gentagelser.
5. Evne til at gennemgå og tolerere MR-scanninger.
6. Evne til at gennemgå og tolerere lumbalpunktur.
7. Alle HD-medicin givet til motoriske, adfærdsmæssige og kognitive symptomer har været stabile i 3 måneder før screening.
8. Anden samtidig medicin har været stabil i 1 måned før screening.
9. organfunktion målt før administration af undersøgelsesbehandling.
10. Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder. Mandlige patienter skal bruge kondom under behandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis af ER2001, når de har samleje med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder. Kvindelige partnere til mandlige patienter bør også bruge en yderst effektiv præventionsform, hvis de er i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med selvmordsforsøg eller selvmordstanker med plan (dvs. aktiv selvmordstanker), der krævede hospitalsbesøg og/eller ændring i plejeniveau inden for 12 måneder før screening.
2. Aktuel aktiv psykose, forvirringstilstand eller voldelig adfærd.
3. Blødningstendens eller historie med koagulationsforstyrrelser; Så længe investigator bekræfter, at der ikke er tegn på blødningstendens eller koagulationsdysfunktion på nuværende tidspunkt.
4. EKG med korrigeret QT-interval (QTc) > 480 ms og/eller indikation af ukontrollerede hjertetilstande, som vurderet af investigator (f.eks. ustabil iskæmi, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, elektrolytforstyrrelser osv.)
5. Patienter med HIV, Treponema pallidum, Hepatitis B eller Hepatitis C infektion.
6. Behov for at tage antiretrovirale lægemidler, herunder antiretrovirale lægemidler som forebyggende behandling.
7. Aktuel eller tilbagevendende sygdom, infektion eller anden væsentlig samtidig medicinsk tilstand eller medicin, der kan forvirre kliniske og laboratoriemæssige evalueringer eller kan påvirke en forsøgspersons sikkerhed eller deres evne til at gennemgå den neurokirurgiske procedure eller overholde procedurerne og studiebesøgsplanen.
8. Klinisk diagnose af kronisk migræne.
9. Tilstedeværelse af en implanteret dyb hjernestimuleringsanordning, ventrikuloperitoneal eller anden CSF-shunt eller andet implanteret kateter.
10. Eksisterende strukturelle hjernelæsioner (såsom tumor, arteriovenøs misdannelse) vurderet ved en centralt aflæst MR-scanning i screeningsperioden.
11. Enhver historie med genterapi, RNA- eller DNA-undersøgelsesmidler, såsom antisense-oligonukleotider (ASO), celletransplantation eller enhver anden eksperimentel hjernekirurgi.
12. Behandling med forsøgsbehandling inden for 4 uger før screening eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider af forsøgsbehandling, alt efter hvad der er længst.
13. Ude af stand til eller usikkert at udføre lumbalpunktur på patienten.
14. Efter efterforskerens vurdering kan Parkinsons sygdom, multipel systematrofi og andre dystonisygdomme kombineres.
15. Patienter, der er overfølsomme over for indholdsstoffer i formuleringen af ​​ER2001.
16. Malignitet inden for 5 år efter screening, bortset fra basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes.
17. Samtidig eller planlagt samtidig deltagelse i enhver interventionel klinisk undersøgelse, herunder eksplicitte farmakologiske og ikke-farmakologiske interventioner. Observationsstudier er acceptable.
18. Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller klinisk signifikant laboratorie, vitale tegn eller abnormiteter ved screening, der efter investigatorens vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen.