Lo studio sulla sicurezza e la tollerabilità con l'iniezione endovenosa di ER2001 negli adulti con malattia di Huntington manifesta in fase precoce

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha una capacità documentata di comprendere i moduli di consenso informato scritto dello studio (ICF) al momento dello screening e ha fornito il consenso informato scritto firmato prima di qualsiasi procedura di studio.
2. Da 25 anni a 55 anni. Il genere non è limitato.
3. HD manifesta precoce definita da un punteggio UHDRS di capacità funzionale totale (TFC) compreso tra 9 e 13 e un livello di classificazione diagnostica (DCL) di 4.
4. Test di espansione del gene HTT con presenza di ≥40 ripetizioni CAG.
5. Capacità di sottoporsi e tollerare scansioni MRI.
6. Capacità di sottoporsi e tollerare la puntura lombare.
7. Tutti i farmaci per la MH somministrati per sintomi motori, comportamentali e cognitivi sono rimasti stabili per 3 mesi prima dello screening.
8. Altri farmaci concomitanti sono rimasti stabili per 1 mese prima dello screening.
9. funzione d'organo misurata prima della somministrazione del trattamento in studio.
10. Postmenopausa o evidenza di non fertilità per le donne in età fertile. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare il preservativo durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di ER2001 quando hanno rapporti sessuali con una donna in gravidanza o con una donna in età fertile. Anche le partner dei pazienti di sesso maschile dovrebbero utilizzare una forma contraccettiva altamente efficace se sono in età fertile.

Criteri di esclusione:

1. Storia di tentato suicidio o ideazione suicidaria con piano (cioè ideazione suicidaria attiva) che ha richiesto una visita ospedaliera e/o un cambiamento del livello di assistenza entro 12 mesi prima dello screening.
2. Attuale psicosi attiva, stato confusionale o comportamento violento.
3. Tendenza al sanguinamento o storia di disturbi della coagulazione; A condizione che lo sperimentatore confermi che al momento non vi sono prove di tendenza al sanguinamento o disfunzione della coagulazione.
4. ECG con intervallo QT corretto (QTc) > 480 ms e/o indicazione di condizioni cardiache non controllate, a giudizio dello sperimentatore (ad es. ischemia instabile, aritmia ventricolare incontrollata, infarto miocardico recente (entro 3 mesi), insufficienza cardiaca congestizia, disturbi elettrolitici, ecc.)
5. Pazienti con infezione da HIV, Treponema pallidum, epatite B o epatite C.
6. Necessità di assumere farmaci antiretrovirali, compresi i farmaci antiretrovirali come trattamento preventivo.
7. Malattia attuale o ricorrente, infezione o altra condizione medica concomitante significativa o farmaci che potrebbero confondere le valutazioni cliniche e di laboratorio o potrebbero influenzare la sicurezza di un soggetto o la sua capacità di sottoporsi alla procedura neurochirurgica o rispettare le procedure e il programma delle visite di studio.
8. Diagnosi clinica dell'emicrania cronica.
9. Presenza di un dispositivo di stimolazione cerebrale profonda impiantato, shunt ventricoloperitoneale o altro shunt del liquido cerebrospinale o altro catetere impiantato.
10. Lesioni cerebrali strutturali preesistenti (come tumore, malformazione artero-venosa) valutate mediante una scansione MRI letta centralmente durante il periodo di screening.
11. Qualsiasi storia di terapia genica, agenti sperimentali sull'RNA o sul DNA, come oligonucleotidi antisenso (ASO), trapianto di cellule o qualsiasi altro intervento chirurgico cerebrale sperimentale.
12. Trattamento con terapia sperimentale entro 4 settimane prima dello screening o 5 emivite di eliminazione del farmaco della terapia sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
13. Impossibile o pericoloso eseguire la puntura lombare sul paziente.
14. A giudizio dello sperimentatore, la malattia di Parkinson, l'atrofia multisistemica e altre malattie distoniche possono essere combinate.
15. Pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi ingrediente nella formulazione di ER2001.
16. Tumori maligni entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle o del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo.
17. Partecipazione simultanea o pianificata a qualsiasi studio clinico interventistico, compresi interventi farmacologici e non farmacologici espliciti. Sono accettabili studi osservazionali.
18. Qualsiasi condizione medica grave o parametri di laboratorio, segni vitali o anomalie clinicamente significativi allo screening che, a giudizio dello sperimentatore, precludono la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio.