Målretning af endoplasmatisk retikulumstress i human hypertension
24. marts 2025 opdateret af: Steven A. Romero, University of North Texas Health Science Center
Der er stærke beviser, der tyder på, at endoplasmatisk retikulumstress bidrager til neurogen og vaskulær hypertension i forskellige dyremodeller, men dette er aldrig blevet undersøgt hos mennesker.
Derfor vil dette projekt udfylde dette hul ved at udføre et enkeltblindt, placebokontrolleret forsøg med mennesker med hypertension.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det endoplasmatiske retikulum er en multifunktionel organel, der findes i de fleste menneskelige celler, inklusive dem i hjernen og endotelet i blodkarrene. En af det endoplasmatiske retikulums primære funktioner er posttranslationel foldning af nye proteiner og oparbejdning af fejlfoldede eller beskadigede proteiner. Fysiologiske og patofysiologiske forhold kan føre til akkumulering af udfoldede/fejlfoldede proteiner, og dermed udløse det udfoldede proteinrespons, som er et kvalitetskontrolsystem, der opretholder endoplasmatisk retikulum-homeostase. Men med langvarig eller alvorlig eksponering for endoplasmatisk retikulum-stressinducere, kan den udfoldede proteinrespons forøge dannelsen af reaktive oxygenarter, inflammatoriske mediatorer og transkriptionsfaktorer, der udløser sympatisk overaktivitet og inducerer endoteldysfunktion. Der er stærke beviser, der tyder på, at endoplasmatisk retikulumstress bidrager til neurogen og vaskulær hypertension i forskellige dyremodeller, men dette er aldrig blevet undersøgt hos mennesker. Dette forslag bygger på tidligere arbejde, hvori efterforskerne farmakologisk forøgede cirkulerende koncentrationer af den potente endoplasmatiske retikulumstresshæmmer, tauroursodeoxycholsyre (TUDCA) og udviklingen af et assay/test til at kvantificere endoplasmatisk retikulumstress i kutane biopsiprøver.
Denne undersøgelse vil opnå følgende specifikke mål:
- Undersøg om endoplasmatisk retikulum-stresshæmning, via kronisk indtagelse af tauroursodeoxycholsyre, vil svække 24 timers blodtryk hos mennesker med forhøjet (120-129/<80 mmHg) eller stadium 1 (130-140/80-90 mmHg) hypertension.
- Undersøg i hvilket omfang endoplasmatisk retikulum-stresshæmning ændrer neurovaskulær kontrol hos deltagerne i Mål 1. Uafhængigt af bidraget til blodtryksregulering betragtes neurovaskulær funktion som en central risikofaktor for kardiovaskulær morbiditet og dødelighed. Som sådan bør resultatet af mål 2, samtidig med at det giver mekanistisk indsigt i den blodtrykssænkende effekt af endoplasmatisk retikulum-stresshæmning, betragtes som uafhængigt af resultaterne af mål 1.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76107
- Rekruttering
- University of North Texas Health Science Center
-
Kontakt:
- Steven A Romero, PhD
- Telefonnummer: 8177355159
- E-mail: steven.romero@unthsc.edu
-
Kontakt:
- Bella Ruiz, BS
- Telefonnummer: 8177352088
- E-mail: YsabellaRuiz@my.unthsc.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 til 80 år
- Ingen tobak/nikotinbrug inden for de foregående 6 måneder (f.eks. cigaretter, tyggetobak, nikotintyggegummi eller plastre)
- Systolisk blodtryk <140 mmHg; diastolisk blodtryk <90 mmHg (opnået ved screening og fortrolighedsbesøg)
- Normalt 12-aflednings-EKG (opnået ved screenings- og fortrolighedsbesøget og gennemgået af en bestyrelsescertificeret læge)
- Normale kliniske resultater fra en lægeundersøgelse gennemgået af en bestyrelsescertificeret læge (f.eks. General Health Questionnaire opnået ved screenings- og fortrolighedsbesøget)
- Body mass index (BMI) <35, medmindre atletisk/muskulær opbygning; beregning = kropsvægt (kg)/højde (m2);
- Kun kvinder: dokumentation for en negativ graviditetstest forud for bekendtgørelsen og eksperimentelle sessioner, medmindre postmenopausal
Ekskluderingskriterier:
- Opfylder ikke de definerede alderskriterier
- Body mass index (BMI) >35, medmindre atletisk/muskulær opbygning; beregning = kropsvægt (kg)/højde (m2)
- Enhver brug af tobak/nikotin inden for de sidste 6 måneder (f.eks. cigaretter, tyggetobak, nikotintyggegummi eller plastre)
- Positiv graviditetstest
- Hunner med en uregelmæssig/uregelmæssig menstruationscyklus
- Kvinder, der ammer
- Kvinder, der får ordineret et konstant frigivende hormonelt præventionsmiddel (f. NuvaRingTM eller andre hormonafgivende vaginale ringe, Depo Provera skud eller præventionsimplantater såsom Nexplanon)
- Forsøgspersoner, der vejer mindre end 80 lbs.
- Brug af receptpligtig medicin, ikke-receptpligtig medicin, kosttilskud eller naturlægemidler, der vides at ændre vaskulær funktion, medmindre de er ryddet inden undersøgelsen
- Brug af betablokkere
- Daglig brug af bronkodilatatorer
- Brug af antikoagulerende terapi
- Implanteret medicinsk udstyr (f.eks. pacemaker)
- Nuværende eller tidligere historie med hyperthyroidisme eller anden thyreoideahormonrelateret sygdom
- Nuværende brug af hormonerstatningsterapi (f.eks. østrogen, testosteron)
- HbA1c >5,6
- Systolisk blodtryk i hvile på <100 mmHg; >140mmHg eller diastolisk blodtryk >90mmHg
- Unormalt 12-aflednings-EKG eller ukontrollerede hjerterytmeproblemer, der forårsager symptomer eller et ustabilt blodtryk
- Anamnese med cerebrovaskulære abnormiteter (f.eks. tidligere slagtilfælde, forbigående iskæmiske anfald, epilepsi)
- Kendt historie med åreforkalkning i halspulsårerne (dvs. plakdannelse)
- Anamnese med hjernerystelse og eller andet bevidsthedstab inden for de foregående 30 dage
- Autonom dysfunktion (f.eks. Shy-Drager syndrom, Bradbury-Eggleston syndrom, sinusarytmi, idiopatisk ortostatisk hypotension, besvimelseslidelse)
- Luftvejssygdomme (f.eks. kronisk astma (herunder anstrengelsesudløst astma), kronisk obstruktiv lungesygdom, reaktiv luftvejssygdom)
- Enhver tidligere historie med anafylaksi, ikke kun tidligere reaktioner på materialerne brugt i denne undersøgelse
- Alvorlig fobi for nåle
- Latexallergi aa) Kendte allergier eller følsomheder over for stoffer, der er brugt i undersøgelsen (f.eks. Lidocain HCL, natriumnitroprussid, acetylcholin, phentolamin, L-NAME, TUDCA eller relaterede lægemidler) bb) Doneret blod inden for de sidste 60 dage cc) Anamnese eller familiehistorie med unormal blodkoagulering, blodpropper i dybe vener i benene eller bækkenet, eller blodpropper til lungerne dd) Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug, som hæmmer forsøgspersonens evne til at gennemføre denne undersøgelse ee) Personer, der har fået foretaget mastektomi ff) Historie af methæmoglobinæmi gg) Aktuel diagnose af anæmi hh) Aktuel feber (oral temp >99,5 °F/ 37,5 °C) ii) Nuværende brug af PDE3-hæmmere (f.eks. Viagra) eller opløselig guanylatcyclase (sGC) stimulatorer (f.eks. riociguat), eller manglende vilje til at tilbageholde medicin i 2 uger før laboratorieundersøgelser jj) Aktuel diagnose af kræft kk) Hjertekirurgi eller hjertebegivenheder (f.eks. koronar bypassoperation, myokardieinfarkt, hjertesvigt) ll) Diagnose af neurologisk sygdom eller kognitiv dysfunktion
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Placebo-piller indeholdende mikrokrystallinsk cellulose vil blive indtaget i løbet af 8 ugers interventionen.
|
|
Eksperimentel: Endoplasmatisk retikulum stress hæmning
|
Endoplasmatisk retikulumstress vil blive hæmmet af kronisk (8 uger) oral indtagelse af kosttilskuddet tauroursodeoxycholsyre (TUDCA; 1.750 mg/dag)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
24 timers blodtryk
Tidsramme: Inden for 1-2 uger før og efter intervention eller placebo
|
Systolisk og diastolisk blodtryk vil blive målt to gange i timen i løbet af dagen og en gang i timen om natten ved hjælp af en bærbar manchet.
|
Inden for 1-2 uger før og efter intervention eller placebo
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neurovaskulær funktion
Tidsramme: Inden for 1-2 uger før og efter intervention eller placebo
|
Mikrodialyseteknikken vil blive brugt til at undersøge neurovaskulær funktion.
For at gøre dette vil blodgennemstrømningen blive målt som reaktion på den lokale infusion af farmakologiske midler, der ændrer blodgennemstrømningen.
|
Inden for 1-2 uger før og efter intervention eller placebo
|
|
Hjertevolumen
Tidsramme: Inden for 1-2 uger før og efter intervention eller placebo
|
Mængden af blod, der pumpes fra hjertet hvert minut (dvs. hjertevolumen) måles via genindånding med inert gas (nitrogenoxid)
|
Inden for 1-2 uger før og efter intervention eller placebo
|
|
Arteriel pulsbølgehastighed
Tidsramme: Inden for 1-2 uger før og efter intervention eller placebo
|
Hvilende arteriel compliance/stivhed vil blive vurderet ved at måle Doppler-afledt pulsbølgehastighed.
|
Inden for 1-2 uger før og efter intervention eller placebo
|
|
Endoplasmatisk retikulum stress
Tidsramme: Inden for 1-2 uger før og efter intervention eller placebo
|
Endoplasmatisk retikulumstress vil blive kvantificeret ved at måle mRNA-ekspressionen af splejset X-box-bindende protein 1 i en kutan biopsiprøve opnået før og efter interventionen.
|
Inden for 1-2 uger før og efter intervention eller placebo
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. august 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. december 2028
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. august 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. august 2023
Først opslået (Faktiske)
6. september 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. marts 2025
Sidst verificeret
1. marts 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ERX:2023-063
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .