Immunterapi ved hjælp af tumorinfiltrerende lymfocytter til patienter med avanceret leverkræft

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonerne skal informeres om undersøgelsen før testen og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Patienternes alder var mellem 18-70 år
• Berettigede patienter har histologisk dokumenteret fremskreden leverkræft
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus var 0-1
• Metastatiske læsioner bekræftes ved PET-CT, CT, MR og/eller intraoperativ udforskning (mere end 3, mindst én tilgængelig metastase at fremskaffe for TIL'er)
• Patienter har mindst én separat yderligere målbar tumorlæsion i henhold til RECIST version 1.1 standard.
• Sygdommen har udviklet sig efter mindst to tidligere linjer med standardbehandling, og der er ingen effektiv behandlingsmulighed tilgængelig
• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion var til stede, inklusive absolut neutrofiltal ≥ 1×10^9/L, leukocyttal ≥ 3×10^9/L, blodpladetal ≥ 75×10^9/L, hæmoglobin ≥ 80 g/L , AST og ALAT ≤ 2× af øvre normalgrænse, serumkreatinin ≤ 1,5× øvre normalgrænser, Serum total bilirubin ≤ 1,5× øvre normalgrænser
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serum-HCG-test inden for 7 dage før celleinfusion
• Giv mindst et gram frisk tumorvæv og 10 ml perifert blod til hel exom-sekventering og TIL-isolering og dyrkning.
• Forventet overlevelse var mindst 3 måneder
• Child-Push-leverfunktionsscoregraden er A inden for syv dage før celleinfusionen.

Ekskluderingskriterier:

• Med tidligere eller samtidig anden aktiv cancer (undtagen carcinoma in situ, der er blevet helbredt uden debut inden for 5 år, eller dem, der kan helbredes ved passende behandling)
• Patienter med metastasering til centralnervesystemet eller hjernen
• Har tidligere modtaget organtransplantation
• Modtog en større leveroperation inden for 4 uger før den første administration (undtagen levermetastasebiopsi).
• Modtog lokal behandling af leveren eller andre dele inden for 4 uger før den første administration (transkateter arteriel kemoembolisering [TACE], transkateter arteriel embolisering [TAE], leverarterieinfusion [HAI], strålebehandling, radioembolisering eller ablation). Forsøgspersoner er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis den ovennævnte behandling udføres mellem den sidste dosis sorafenib eller oxaliplatin-holdigt regime og den første undersøgelsesadministration.
• Efter CT angiografi undersøgelse er der alvorlig arteriel emboli eller hepatisk arterie vaskulær variation.
• APTT eller PT >= 5 UNL, eller med blødningsevidens i to måneder eller blødningshistorie før det kliniske studie, uanset hvor alvorligt det er
• Aktiv inflammation inden for 7 dage efter systemisk antibiotikabehandling
• Forsøgspersoner, der har gennemgået større operationer eller alvorlige traumer såsom laparotomi, thorakotomi og laparoskopisk organfjernelse inden for 4 uger før indskrivning.
• Aktiv koronararteriesygdom, alvorlig eller ustabil angina pectoris eller nyligt diagnosticeret angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før det kliniske studie
• Trombose eller embolihændelse inden for 12 måneder før det kliniske studie, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive TIA) eller lungeemboli
• Kongestiv hjerteinsufficiens af NYHA >= Klasse II
• Human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitis (hepatitis B, defineret som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml C Hepatitis, defineret som HCV-RNA højere end detektionsgrænsen for analysemetoden ) eller samtidig infektion med hepatitis B og hepatitis C.
• Tilstedeværelse af enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer i en stabil tilstand, som ikke kræver systemisk immunsuppressiv terapi, er tilladt, såsom: type 1 diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsterapi, og hudsygdomme, der ikke kræver systemisk terapi (f.eks. vitiligo, psoriasis sygdom og hårtab) .
• Enhver interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøse årsager til lungebetændelse eller ukontrolleret systemisk sygdom (f. diabetes, lungefibrose eller akut lungebetændelse)
• Enhver uønsket hændelse af CTCAE (Ver 5.0) grad 2 eller højere induceret af tidligere behandling, undtagen anæmi, hårtab og hudpigmentering
• Gravide eller ammende kvinder eller dem, der er positive i graviditetstest før 1. injektion
• Efterforskeren mener, at forsøgspersonen har nogen kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter eller compliance-problemer og ikke er egnet til at deltage i denne kliniske undersøgelse.
• Med alvorlige psykologiske eller mentale abnormiteter
• Deltog i andre kliniske forsøg i fire uger før denne undersøgelse
• Patienter, der tidligere har haft overfølsomhed over for cyclophosphamid og fludarabin.
• Andre forskere mener, at de ikke er egnede til indskrivning.