Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Milademetan i kombination med atezolizumab hos patienter med avancerede solide tumorer med tab af CDKN2A

16. oktober 2023 opdateret af: Rain Oncology Inc

En fase 1b/2-undersøgelse af Milademetan i kombination med atezolizumab hos patienter med avancerede solide tumorer med CDKN2A-tab (MANTRA-4)

Dette er et åbent, enkeltarmet fase 1b/2-studie designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af milademetan i kombination med atezolizumab hos patienter med fremskredne solide tumorer med bekræftet homozygot CDKN2A-tab og WT TP53, som har udviklet sig på eller er refraktære over for tidligere behandling med PD-1/PD-L1-hæmmere, og som efter investigator ikke er sandsynligt, at de tolererer eller får klinisk meningsfuld fordel af anden behandling.

Denne undersøgelse vil bestemme den anbefalede dosis af milademetan, når det gives i kombination med atezolizumab (kombinationen RP2D) ved brug af en sikkerhedsvurderingskohorte med dosisdeeskalering (Fase 1b).

Efter identifikation af kombinationen RP2D vil sikkerhedsprofilen og den foreløbige antitumoraktivitet af kombinationen RP2D blive evalueret i en større population i en dosisudvidelseskohorte (fase 2).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Op til 30 patienter vil blive indskrevet, 3 til 18 patienter i sikkerhedsvurderingskohorten og 12 til 27 patienter i dosisudvidelseskohorten.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Har en histologisk bekræftet, fremskreden solid tumor, der har udviklet sig ved tidligere behandling med en anti-PD-1/L1-hæmmer administreret enten som monoterapi eller i kombination med andre terapier
  • Har dokumenteret homozygot CDKN2A tab og Wild-Type TP53
  • Bekræftelse af tilgængeligt tumorvæv indsamlet inden for 5 år efter tilmelding
  • Målbare tumorlæsioner pr. RECIST 1.1
  • Beregn forventet levetid på mindst 6 måneder
  • ECOG PS på 0 eller 1
  • Resolution af klinisk relevant toksisk effekt af tidligere anti-cancer-terapier Bemærk: AE'er fra tidligere terapi skal forsvinde til grad ≤ 1 i henhold til NCI CTCAE version 5.0, bortset fra perifer neuropati, som skal forsvinde til grad ≤ 2, og alopeci
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Har modtaget tidligere behandling med en hvilken som helst MDM2-hæmmer; forudgående behandling med atezolizumab er tilladt, undtagen hvis patienten ophørte på grund af toksicitet

  • Har en historie med nogen grad 3 eller 4 immunrelateret toksicitet til en tidligere behandling med checkpoint-hæmmer eller historie med behandlingsophør med tidligere brug af checkpoint-hæmmer på grund af toksicitet

    • Endokrinopatier, som er stabile med passende hormontilskud i overensstemmelse med andre berettigelsesparametre
    • Dermatologiske hændelser, der er gået over til grad ≤ 1 på stabil medicin, efter behov og i overensstemmelse med andre berettigelsesparametre
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, inklusive, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin i løbet af forløbet af undersøgelsen
  • Har en ukontrolleret infektion inden for 7 dage før screening
  • Har gennemgået behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling
  • Har kendte aktive centralnervemetastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Bemærk: Patienter, der har behov for steroider til hjernemetastaser, skal have en stabil eller aftagende dosis af kortikosteroider i mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hvis det er relevant, skal patienterne gennemføre stereotaktisk strålekirurgi 7 dage før, og ryg- eller helhjernestrålebehandling 21 dage før, deres første dosis af undersøgelsesbehandling
  • Har som andre primære maligniteter, der har krævet systemisk antineoplastisk behandling inden for 2 år før screening, bortset fra lokaliserede kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt (f.eks. non-melanom hudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst ) og vil ikke forstyrre undersøgelsens resultater
  • Har ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Milademetan (RAIN-32) i kombination med atezolizumab

Milademetan (RAIN-32): 260 mg oralt på 3 på hinanden følgende dages sæt med minimum 14 dage og maksimalt 21 dage mellem den første dag i hvert 3-dages doseringssæt.

Atezolizumab: Atezolizumab IV-infusion skal administreres på dag 1 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: Milademetan
260 mg én gang dagligt oralt i 3 på hinanden følgende dagssæt med minimum 14 dage og maksimalt 21 dage mellem den første dag i hvert 3-dages doseringssæt.
Andre navne:
  • REGN-32
Medicin: Atezolizumab
1680mg administreret hver 4. uge
Andre navne:
  • TECENTRIQ

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger, der opfylder DLT-definerede kriterier vurderet af CTCAE v5.0, når de fik milademetan i kombination med atezolizumab hos patienter med fremskredne solide tumorer med HZ CDKN2A-tab og WT TP53
Tidsramme: 4 måneder
4 måneder
Den passende dosis af milademetan i kombination med atezolizumab baseret på antallet af deltagere med DLT-definerede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0 kriterier
Tidsramme: 4 måneder
4 måneder
Behandlingsfremkaldende AE ​​af den identificerede RP2D af milademetan i kombination med atezolizumab hos patienter med fremskredne solide tumorer med HZ CDKN2A-tab og WT TP53
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 24 måneder
ORR, defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår en bekræftet CR eller PR
24 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
DOR, defineret som tiden fra datoen for første respons (CR eller PR) til datoen for radiologisk påvist sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag
24 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 24 måneder
DCR, defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår CR, PR eller SD i ≥ 16 uger
24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
PFS, defineret som tiden fra datoen for første dosis til den tidligste dato for den første objektive dokumentation for radiografisk sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag
24 måneder
Growth Modulation Index (GMI)
Tidsramme: 24 måneder
GMI: GMI vil blive bestemt ved at bruge forholdet mellem tid til progression (TTP) med n'te behandlingslinje (TTPn; her defineret milademetan plus atezolizumab) til den seneste tidligere behandlingslinje (TTPn-1)
24 måneder
Farmakokinetik Cmax
Tidsramme: Påbegyndelse af undersøgelsesbehandling gennem milademetan dosis 13, i gennemsnit 3 måneder
PK: maksimal plasmakoncentration (Cmax) af milademetan
Påbegyndelse af undersøgelsesbehandling gennem milademetan dosis 13, i gennemsnit 3 måneder
Farmakokinetik AUC
Tidsramme: Påbegyndelse af undersøgelsesbehandling gennem milademetan dosis 13, i gennemsnit 3 måneder
PK: areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC)
Påbegyndelse af undersøgelsesbehandling gennem milademetan dosis 13, i gennemsnit 3 måneder
Farmakokinetik Tmax
Tidsramme: Påbegyndelse af undersøgelsesbehandling gennem milademetan dosis 13, i gennemsnit 3 måneder
PK: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration af milademetan
Påbegyndelse af undersøgelsesbehandling gennem milademetan dosis 13, i gennemsnit 3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Rain Oncology Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
19. maj 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
14. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
19. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
19. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. oktober 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • RAIN-3204

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger