Milademetan i kombination med atezolizumab hos patienter med avancerede solide tumorer med tab af CDKN2A

Nøgleinklusionskriterier:

• Har en histologisk bekræftet, fremskreden solid tumor, der har udviklet sig ved tidligere behandling med en anti-PD-1/L1-hæmmer administreret enten som monoterapi eller i kombination med andre terapier
• Har dokumenteret homozygot CDKN2A tab og Wild-Type TP53
• Bekræftelse af tilgængeligt tumorvæv indsamlet inden for 5 år efter tilmelding
• Målbare tumorlæsioner pr. RECIST 1.1
• Beregn forventet levetid på mindst 6 måneder
• ECOG PS på 0 eller 1
• Resolution af klinisk relevant toksisk effekt af tidligere anti-cancer-terapier Bemærk: AE'er fra tidligere terapi skal forsvinde til grad ≤ 1 i henhold til NCI CTCAE version 5.0, bortset fra perifer neuropati, som skal forsvinde til grad ≤ 2, og alopeci
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion

Nøgleekskluderingskriterier:

• Har modtaget tidligere behandling med en hvilken som helst MDM2-hæmmer; forudgående behandling med atezolizumab er tilladt, undtagen hvis patienten ophørte på grund af toksicitet

• Har en historie med nogen grad 3 eller 4 immunrelateret toksicitet til en tidligere behandling med checkpoint-hæmmer eller historie med behandlingsophør med tidligere brug af checkpoint-hæmmer på grund af toksicitet

  • Endokrinopatier, som er stabile med passende hormontilskud i overensstemmelse med andre berettigelsesparametre
  • Dermatologiske hændelser, der er gået over til grad ≤ 1 på stabil medicin, efter behov og i overensstemmelse med andre berettigelsesparametre
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, inklusive, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin i løbet af forløbet af undersøgelsen
• Har en ukontrolleret infektion inden for 7 dage før screening
• Har gennemgået behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling
• Har kendte aktive centralnervemetastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Bemærk: Patienter, der har behov for steroider til hjernemetastaser, skal have en stabil eller aftagende dosis af kortikosteroider i mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hvis det er relevant, skal patienterne gennemføre stereotaktisk strålekirurgi 7 dage før, og ryg- eller helhjernestrålebehandling 21 dage før, deres første dosis af undersøgelsesbehandling
• Har som andre primære maligniteter, der har krævet systemisk antineoplastisk behandling inden for 2 år før screening, bortset fra lokaliserede kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt (f.eks. non-melanom hudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst ) og vil ikke forstyrre undersøgelsens resultater
• Har ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom