Evaluering af autonome, billeddiagnostiske og genetiske markører for Parkinson-relateret demens: Longitudinel vurdering af en PD-kohorte.

Neuropatologisk er Parkinsons sygdom (PD) karakteriseret ved akkumulering af intra-neuronale proteinaggregater (Lewy-legemer og Lewy-neuritter). Det menes, at ændret rt-synuclein-proteinhåndtering spiller en nøglerolle i etiopatogenesen af ​​PD, fordi det er hovedkomponenten i Lewy-patologien. Nylige beviser tyder nu på muligheden for, at a-synuclein er et prion-lignende protein, og at PD er en prion-lignende sygdom. Nogle undersøgelser har antydet, at miljømæssige toksiner fremmer frigivelsen af ​​a-synuclein af enteriske neuroner, og at frigivet enterisk a-synuclein optages af præsynaptiske sympatiske neuritter og retrograde transporteres til somaen, hvor det akkumuleres, hvilket medierer progressionen. af PD-patologi. Disse data indikerer precocity af autonomt nervesystem involvering med henvisning til yderligere spredning af a-synuclein patologi. Vi har beviser fra en tidligere undersøgelse, at de vagale præganglioniske projektioner til tarmen udtrykker a-synuclein, og dermed giver en kandidat-a-synuclein-udtrykkende vej til den retrograde transport af patogener til centralnervesystemet. Kardiovaskulær autonom dysfunktion udforsker reaktiviteten af ​​sympatiske og parasympatiske veje til et foruddefineret sæt af tests, hvilket gør det muligt at kvantificere graden af ​​dysfunktion i hver af de to komponenter i det autonome nervesystem.

Mutationer i GBA-genet påvirker risikoen for demens i PD 21; denne effekt af GBA er ikke synergistisk med den stigende alder. Heterozygote GBA-mutationer betragtes som en vigtig risikofaktor for PD og demens, hvilket muligvis forårsager en bredere proteinophobning i hjernen. In vitro-modeller af alfa-synuclein-aggregering har givet bevis for co-lokalisering med mutant GBA. Det er blevet foreslået, at en funktionsforøgelsesmekanisme virker hos patienter med PD, der bærer GBA-genmutationer, hvorved mutant G8A fremmer alfa-synuclein-aggregation, accelererer Lewy-legemedannelse og neuronalt tab.

Hver af de udvalgte variabler giver et unikt vindue til at fastslå sammenhængen mellem PD patofysiologi og risikoen for relateret demens. Vores hypotese er, at PD-patienter, der udvikler hændende demens, vil have en række statistisk forskellige abnormiteter, der vil blive påvist som individuelle prædiktorer og også vil blive samlet i en prædiktiv algoritme. Dette projekt behandler et nøgleproblem i Parkinsons sygdom, en progressiv neurodegenerativ tilstand, relateret til vurderingen af ​​variabler forbundet med udviklingen af ​​demens. Projektet er fokuseret på demens som en væsentlig og vigtig klinisk milepæl, der udgør hovedårsagen til ikke-reversibel funktionsnedsættelse hos PD-patienter.