Fase 1 leverinsufficiensforsøg med methoxyethyletomidathydrochlorid

Inklusionskriterier:

1. Underskriv informeret samtykke før testen, og forstå testens indhold, proces og mulige bivirkninger fuldt ud
2. Være i stand til at gennemføre undersøgelsen i henhold til kravene i testplanen 3 forsøgspersoner (inklusive partnere) var villige til frivilligt at bruge effektiv prævention fra screening indtil 6 måneder efter den sidste undersøgelses lægemiddeladministration 4 mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-70 år (inklusive cut-off) 5 Vægten af ​​mandlige forsøgspersoner er ikke mindre end 50 kg, og vægten af ​​kvindelige forsøgspersoner er ikke mindre end 45 kg. Body Mass Index (BMI) = vægt (kg)/højde 2 (m2), BMI i intervallet 18-32 kg/m2 (inklusive tærskelværdien) 6 Blodtrykket skal være mellem 90-159/60-99 mmHg (inklusive cutoff); Hjertefrekvensen skal være mellem 55-100 slag/min (inklusive den kritiske værdi);SpO2 sugeluft bør være ≥95% 7 For forsøgspersoner med normal leverfunktion har normale eller unormale kliniske laboratorieundersøgelser (blodrutine, blodbiokemi, urinrutine, koagulationsfunktion) ingen klinisk betydning 8 Ingen potentielt vanskelige luftveje (modificeret Markov) score af grad I til II) 9 Forsøgspersoner med normal leverfunktion havde ingen tidligere alvorlige primære sygdomme i større organer, inklusive men ikke begrænset til gastrointestinal, respiratorisk, nyre, lever, nerve, blod, endokrin, tumor, immun, mental eller kardiovaskulær og cerebrovaskulære sygdomme 10 Leverinsufficiens med Child-Pugh grad A eller B er leverinsufficiens på grund af tidligere primær leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, ikke-alkoholisk steatohepatitis, viral hepatitis (hepatitis B, hepatitis C) osv. 11 Patienter med leverdysfunktion : ikke har taget medicin inden for 4 uger før screening, eller har behov for langtidsbehandling på grund af leversygdom eller anden komorbidifikation og har et stabilt medicinregime (prøv at undgå CYP3A4 eller CYP2C19 suppressorer og stærke inducere) 12 Patienter med leverinsufficiens: glomerulær filtrationshastighed eGFR > 60mL/min/1,73m2

Ekskluderingskriterier:

1. Den gennemsnitlige daglige rygning i de 3 måneder forud for screeningen var større end 5 cigaretter
2. Patienter med kontraindikationer til dyb sedation/generel anæstesi eller med en historie med sedation/anæstesiulykker
3. Personer med en historie med epilepsi
4. Kendt for at være allergisk over for methetomidathydrochlorid-hjælpestoffer til injektion (mannitol, vandfri dinatriumhydrogenphosphat); Eller allergi (herunder lægemiddelallergi, allergisk sygdomshistorie osv.)
5. Anamnese med alkoholmisbrug i de 3 måneder forud for screening (gennemsnitligt dagligt forbrug > 2 enheder alkohol (1 enhed = 285 ml for øl, eller 25 ml for spiritus eller 100 ml for vin)
6. Anamnese med stofmisbrug i de 3 måneder forud for screeningsperioden eller brug af benzodiazepiner i mere end 3 måneder
7. Doner blod eller plasma inden for 30 dage før screening, eller blodtab ≥200 ml, eller plasmaferese
8. Forsøgspersoner med normal leverfunktion: Brug af ethvert receptpligtigt lægemiddel eller kinesisk urtemedicin i de 2 uger før screening bortset fra svangerskabsforebyggende midler, paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, lokale håndkøbspræparater.
9. Deltagere, der har deltaget i kliniske lægemiddelforsøg inden for 2 måneder før screening (deltagere med leverdysfunktion, som deltog i tre eller flere lægemiddelkliniske forsøg inden for 1 år før screening, bør også udelukkes)
10. EKG-abnormiteter var klinisk signifikante og blev af investigator vurderet til at være uegnede til deltagelse i undersøgelsen [hvis takykardi/bradykardi, grad II-III atrioventrikulær blokering eller forlænget QTcF-interval kræver lægemiddelbehandling (mand ≥470 ms, kvinde ≥480 ms) ,Korrigeret ved Fridericias formel) eller på anden måde klinisk signifikante abnormiteter bestemt af klinikeren]
11. Kvindelige forsøgspersoner ammende eller havde en positiv blodgraviditet under screeningsperioden eller under forsøget
12. Forsøgspersoner med normal leverfunktion, som testede positive for nogen af ​​indikatorerne for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-antistof eller hepatitis C-kerneantigen, HIV-antigen/antistof eller syfilisantistof
13. Patienter med alvorlige eller klinisk signifikante infektioner (såsom luftvejs- eller centralnervesysteminfektioner), traumer eller større kirurgiske operationer inden for 4 uger før screening
14. Mennesker, der forventedes at have en tendens til operation eller hospitalsindlæggelse i løbet af forsøgsperioden
15. Personer, der har indtaget mad eller drikkevarer, der indeholder alkohol (eller positiv udåndingstest for alkohol), grapefrugt/grapefrugtjuice, methylxanthin (f.eks. kaffe, te, cola, chokolade), anstrengende motion eller andre faktorer, der påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme , udskillelse osv. 1 dag før administration
16. Urinmedicinsk screening positiv (morfin, metamfetamin, ketamin, cannabis, ecstasy)
17. Personer, der har brugt propofol, andre beroligende/narkotiske midler og/eller opioide analgetika eller kombinationer indeholdende analgetika inden for 72 timer før administration
18. De, der havde andre faktorer, som efterforskeren anså for uegnede til deltagelse i undersøgelsen
19. Patienter med leverinsufficiens: Ud over selve den primære leversygdom eller enhver klinisk signifikant abnormitet i klinisk laboratorietest og/eller alvorlig anamnese, som efterforskeren mener kan påvirke testresultaterne, herunder, men ikke begrænset til, gastrointestinale, respiratoriske, renale, neurologiske, hæmatologiske, endokrine, immune, psykiatriske eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme
20. patienter med leverdysfunktion: alfa-føtoprotein > 100 ng/mL; Hæmoglobin (Hgb) < 80 g/L, blodplade ≤50×109/L;Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
21. Patienter med leverinsufficiens: patienter med leversvigt eller patienter med hepatisk encefalopati, hepatocellulært karcinom (undtagen Barcelona stadium 0), esophageal variceal blødning og andre komplikationer af skrumpelever, som forskere anser for uhensigtsmæssige
22. Patienter med leverdysfunktion: en historie med levertransplantation
23. Patienter med leverdysfunktion: HIV-antigen/antistof-screening positiv; Hvis syfilis-antistof er positivt, bør testen med hurtig plasmareaktionshormon (RPR) tilføjes, og hvis RPR også er positiv, bør den udelukkes