En flerdosisundersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​NTRX-07

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være fyldt 45 80 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Kohorter A-C-deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.

• Kohorte D - AD karakteriseret ved følgende kliniske, kognitive og funktionelle kriterier.

  • Diagnose af et klinisk syndrom af kognitiv svækkelse i overensstemmelse med prodromal AD pr. International Working Group (IWG) diagnostiske kriterier eller mild AD pr. National Institute on Aging - Alzheimers Association (NIAA-AA) diagnostiske kriterier
  • Selv- eller informantrapport om hukommelsesfald
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) scorer mellem 18-27 inklusive inden for de sidste 4 måneder
  • Objektivt hukommelsestab ved uddannelsesjusteret Wechsler Memory Scale Logical Memory II i overensstemmelse med mild kognitiv svækkelse med Alzheimers sygdom (MCI AD) eller mild AD
  • Fravær af betydelige niveauer af svækkelse i andre kognitive vurderinger
• Kohorte D - Tidligere hjernebilleddannelsesundersøgelse, såsom magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og/eller computertomografi (CT), i overensstemmelse med en diagnose af sandsynligvis AD uden andre klinisk signifikante co-morbide patologier inden for 12 måneder før screeningsbesøget. Hvis der har været en signifikant ændring i den kliniske status, der tyder på slagtilfælde eller anden mulig central neurologisk sygdom med debut mellem tidspunktet for den sidste MR eller CT og screeningsevalueringen, skal scanningen gentages under screeningsprocedurer, hvis investigator anser det for hensigtsmæssigt. Screening af cerebrospinalvæske (CSF) resultater i overensstemmelse med tilstedeværelsen af ​​amyloid patologi.
• Kohorte D - Ingen aktiv depression og en geriatrisk depressionsscore på <6.
• Kohorte D - Fravær af andre (ikke-AD) typer af demens.
• Kohorte D - Deltagere, der tidligere er tilmeldt et klinisk AD-studie, der involverer et sygdomsmodificerende eller symptomatisk terapeutisk middel, kan tilmeldes denne undersøgelse, hvis behandlingen med det symptomatisk terapeutiske middel afsluttedes mere end 6 måneder før den første dosis af NTRX 07-SDD i denne undersøgelse.
• Kropsvægt inden for 55 110 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 35 kg/m2 (inklusive)
• Mand eller kvinde
• Virkningerne af NTRX 07 på graviditet, fosterudvikling og udskillelse i modermælk er i øjeblikket ukendt. Brug af præventionsmidler bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i emneinformationsbladet, informeret samtykkeformular (ICF) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Rapporteret historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant historie med eller aktuelle kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrinologiske, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til signifikant at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko, når du tager undersøgelsesinterventionen; eller forstyrre fortolkningen af ​​data. Deltagere med stabile, velkontrollerede forhold kan accepteres ved gennemgang med investigator og sponsor.
• Rapporteret aktuel eller kronisk anamnese med klinisk signifikant leversygdom. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, hepatitisvirusinfektioner, lægemiddel- eller alkoholrelateret leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, autoimmun hepatitis, hæmokromatose, Wilsons sygdom, α-1 antitrypsin-mangel, primær biliær kolangitis, primær skleroserende kolangitis eller enhver anden leversygdom vurderet som klinisk signifikant af investigator.
• Rapporterede lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Kohorte D - Bor på et plejehjem eller et plejehjem med behov for direkte kontinuerlig lægehjælp og sygeplejesupervision. Deltageren kan opholde sig i sådanne faciliteter, forudsat at der ikke er behov for kontinuerlig direkte lægehjælp.
• Kohorte D - Ude af stand til at forsørge sig selv til grundlæggende daglige aktiviteter.
• Kohorte D - Større strukturel hjernesygdom efter rapporteret historie eller diagramgennemgang (f.eks. iskæmiske infarkter, subduralt hæmatom, blødning, hydrocephalus, hjernetumorer, flere subkortikale iskæmiske læsioner eller en enkelt læsion i et kritisk område, f.eks. thalamus, hippocampus).
• Enhver anden rapporteret historie med traumer i centralnervesystemet (f.eks. kontusion) eller infektioner, der påvirker hjernefunktionen (f.eks. human immundefektvirus [HIV], syfilis), anfaldshistorie
• Diagnose af skizofreni
• Enhver rapporteret historie fra patient, familie eller på den medfølgende diagramgennemgang eller aktuel selvmordsrisiko
• Kohorte D - Diagnose af en demensrelateret CNS-sygdom, som ikke er AD (f.eks. Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom, frontotemporal demens, multi-infarkt demens, demens med Lewy-legemer, hydrocephalus med normalt tryk)
• Rapporteret tidligere eller påtænkt brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin, herunder naturlægemidler, inden for 7 dage før dosering. Specifikke medikamenter anført i afsnittet Samtidig terapi kan tillades.
• Rapporteret behandling med biologiske midler (såsom monoklonale antistoffer inklusive markedsførte lægemidler) inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering.
• Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse inden for de sidste 30 dage før underskrivelse af samtykke i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer en undersøgelsesintervention eller enhver anden form for medicinsk forskning.
• Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin >1,5 x ULN (isoleret bilirubin >1,5 x ULN er acceptabel, hvis total bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 %)
• QTcF >450 msec for mandlige deltagere eller >470 msec for kvindelige deltagere
• Positiv præstudie stof/alkohol-skærm
• Positiv HIV-antistoftest
• Kliniske laboratoriefund uden for det normale område og af investigator eller medicinsk monitor fastslået at være klinisk signifikante.
• Klinisk signifikante abnormiteter ved screening af EEG, som kan indikere en øget risiko for anfaldsansvar.
• Rapporteret følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesinterventionerne eller komponenter deraf eller lægemidler eller anden allergi, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen
• Rapporteret regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer inden for de seneste 3 år.
• Tilstedeværelse af enhver kontraindikation for venøs blodprøvetagning til farmakokinetiske analyser.
• Positiv SARS-CoV-2-test eller hepatitispanel (herunder hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] eller hepatitis C-virusantistof [anti-HCV]), eller en positiv HIV-antistofscreening
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
• Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 30 dage før administration af produktet.