En undersøgelse af HRS9531 hos deltagere med nedsat nyrefunktion og raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå forsøgsprocedurerne og mulige uønskede hændelser, være i stand til og villig til at give et skriftligt informeret samtykke;
2. Alder 18-65 år på datoen for underskrivelse af informeret samtykke (inklusive);
3. Body mass index (BMI) i intervallet 19,0-40,0 kg/m2 (inklusive);

4. Nyrefunktion, vurderet ved estimeret glomerulær filtrationshastighed ved screening (eGFR):

   1. Normal nyrefunktion: 90-129 ml/min (inklusive);
   2. Mild svækkelse: 60-89 ml/min (inklusive);
   3. Moderat svækkelse: 30-59 ml/min (inklusive);
   4. Alvorlig svækkelse: 15-29 ml/min (inklusive);
5. Kvinder i den fødedygtige alder bør have negativ baseline-blodgraviditetstest og skal bruge højeffektiv prævention fra underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring til 2 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet; Mandlige forsøgspersoner skal acceptere enten at forblive afholdende eller bruge højeffektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger under forsøget og 2 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidlet, eller være blevet kirurgisk steriliseret;
6. Stabil nyrefunktion, vurderet ved to eGFR under screening (bortset fra mindst 3 dage);
7. Diagnosticeret som stabil, kronisk nyresygdom i mindst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Har nogen GI-sygdom, som påvirker gastrisk tømning (f.eks. gastrisk bypass-operation, pylorusstenose, med undtagelse af appendektomi);
2. Har en personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkirtelcarcinom eller har multipel endokrin neoplasi syndrom type 2; Har en historie eller tilstedeværelse af pancreatitis;
3. Havde et alvorligt traume eller en større operation inden for 6 måneder før screening, planlagt at gennemgå en operation i forsøgsperioden;
4. Deltagere i kliniske forsøg med ethvert lægemiddel eller medicinsk udstyr i de 3 måneder forud for screening;
5. Bloddonationshistorie eller blodtab ≥400 ml inden for 3 måneder eller ≥200 ml inden for 1 måned før screening, eller modtog blodtransfusion inden for 3 måneder;
6. Allergisk konstitution omfatter alvorlig lægemiddelallergi eller historie med lægemiddelallergi;
7. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), HIV antistof påvisning, hepatitis C virus antistof (HCVAb), treponema pallidum specifik antistof påvisning, positiv;
8. Brug regelmæssigt kendte misbrugsstoffer og/eller vis positive fund på urinstofscreening, som ikke på anden måde forklares med tilladt samtidig medicin;
9. Har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 14 enheder pr. uge, eller det gennemsnitlige daglige cigaretterforbrug overstiger 5 pr. dag, og er uvillige til at stoppe alkohol- eller cigaretterforbruget 24 timer før dosering, indtil udskrivning fra undersøgelsen eller afslutning af alle undersøgelsesprocedurer (1 enhed) =12 oz eller 360 mL øl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destilleret spiritus);
10. Historik brug af GLP-1R (glucagon-lignende peptid-1 receptor) agonist, GLP-1R/GCGR (glucagon receptor) agonist, GIPR (glukoseafhængig insulinotropisk polypeptid receptor/GLP-1R agonist eller GIPR/GLP-1R agonist/GCGRnist) inden for 2 måneder før screening;
11. ammende kvinder;
12. Brugen af ​​alkohol- eller koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer inden for 72 timer før check-in (dag -1), medmindre efterforskeren vurderer det som acceptabelt;
13. Historien om Vasovagal Synkope; Har ikke venøs adgang tilstrækkelig til at tillade blodprøvetagning i henhold til protokollen;
14. Behovet for at følge en speciel diæt og ude af stand til at følge kostkravet i protokollen;
15. Investigator vurderer, at forsøgspersonen har andre faktorer, der ville gøre det upassende at deltage i denne undersøgelse

16. Sunde deltagere:

    1. Systolisk blodtryk <90 mmHg eller ≥140 mmHg; Diastolisk blodtryk <50 mmHg 或≥90 mmHg; Hjertefrekvens < 50 slag/min eller >100 slag/min;
    2. Har en betydelig historie eller tilstedeværelse af kardiovaskulære (f.eks. myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke osv. inden for de seneste 6 måneder), respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine (undtagen T2DM), hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; at udgøre en risiko ved indtagelse af undersøgelsesmedicinen; eller at gribe ind i fortolkningen af ​​data;
    3. Brug af medicin, som undersøgeren har fastslået at være uegnet (inklusive håndkøbsmedicin, receptpligtig medicin og urtepræparater) inden for de 14 dage før screening;
    4. have kliniske laboratorietestresultater uden for det normale referenceområde for populationen eller investigatorstedet og vurderet til at være klinisk signifikante af investigator;

17. Deltagere med nedsat nyrefunktion:

    1. systolisk blodtryk <90 mmHg eller ≥160 mmHg; Diastolisk blodtryk <50 mmHg 或 ≥100 mmHg; Hjertefrekvens < 50 slag/min eller >100 slag/min;
    2. Har en betydelig historie eller tilstedeværelse af kardiovaskulær (f.eks. myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, dekompenseret hjerteinsufficiens (NYHA-klassifikation III eller IV) osv. inden for de seneste 6 måneder), respiratoriske, lever-, nyre- (obstruktiv urinvejssygdom, undtagen CKD) ), GI, endokrine (undtagen T2DM), hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til signifikant at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; at udgøre en risiko ved indtagelse af undersøgelsesmedicinen; eller at gribe ind i fortolkningen af ​​data;
    3. Historien om nyretransplantation;
    4. Forsøgspersoner startede med ny håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin (f.eks. antihypertensiva, aspirin, lipidsænkende midler) til behandling af samtidige medicinske tilstande eller på deres behandlingsregime i mindre end 1 måned;

    5. Har følgende klinisk relevante unormale laboratorietestresultater:

       • Hæmoglobin <85 gram pr. liter (g/L);
       • Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3× den øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin (TBL) >1,5× ULN;
       • Serumtriglycerid > 5,64 mmol/L (500 mg/dl);
       • Klinisk relevant stigning i serumamylase eller lipase;
       • QTcF > 450 msek;
       • Andre unormale laboratorieresultater, som bestemt af efterforskeren.