Um estudo de HRS9531 em participantes com função renal prejudicada e saudáveis

Critério de inclusão:

1. Capacidade de compreender os procedimentos do estudo e possíveis eventos adversos, ser capaz e estar disposto a fornecer um consentimento informado por escrito;
2. Idade entre 18 e 65 anos na data da assinatura do consentimento informado (inclusive);
3. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19,0-40,0 kg/m2 (inclusive);

4. Função renal, avaliada pela taxa de filtração glomerular estimada na triagem (TFGe):

   1. Função renal normal: 90-129 mL/min (inclusive);
   2. Comprometimento leve: 60-89 mL/min (inclusive);
   3. Comprometimento moderado: 30-59 mL/min (inclusive);
   4. Comprometimento grave: 15-29 mL/min (inclusive);
5. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sanguíneo negativo e devem usar contracepção altamente eficaz desde a assinatura do termo de consentimento informado até 2 meses após a última dose do medicamento em estudo; Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em permanecer abstinentes ou usar medidas anticoncepcionais altamente eficazes durante o ensaio e 2 meses após a última dose do medicamento em estudo, ou ter sido esterilizado cirurgicamente;
6. Função renal estável, avaliada por duas TFGe durante a triagem (com intervalo de pelo menos 3 dias);
7. Diagnosticado como doença renal crônica estável há pelo menos 3 meses.

Critério de exclusão:

1. Ter qualquer doença gastrointestinal que afete o esvaziamento gástrico (por exemplo, cirurgia de bypass gástrico, estenose pilórica, com exceção de apendicectomia);
2. Ter história pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2; Ter história ou presença de pancreatite;
3. Teve um trauma grave ou cirurgia de grande porte nos 6 meses anteriores à triagem, planejada para se submeter a uma cirurgia durante o período experimental;
4. Participantes em ensaios clínicos de qualquer medicamento ou dispositivo médico nos 3 meses anteriores à triagem;
5. História de doação de sangue ou perda de sangue ≥400 mL em 3 meses ou ≥200 mL em 1 mês antes da triagem, ou recebeu transfusão de sangue em 3 meses;
6. A constituição alérgica inclui alergia grave a medicamentos ou história de alergia a medicamentos;
7. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), detecção de anticorpos HIV, anticorpo contra vírus da hepatite C (HCVAb), detecção de anticorpos específicos para treponema pallidum, positivo;
8. Usar regularmente drogas de abuso conhecidas e/ou apresentar resultados positivos no exame urinário de drogas que não sejam explicados de outra forma por medicamentos concomitantes permitidos;
9. Têm uma ingestão média semanal de álcool que excede 14 unidades por semana ou um consumo médio diário de cigarros superior a 5 por dia, e não estão dispostos a interromper o consumo de álcool ou cigarros 24 horas antes da dosagem até a alta do estudo ou a conclusão de todos os procedimentos do estudo (1 unidade =12 onças ou 360 mL de cerveja; 5 onças ou 150 mL de vinho; 1,5 onças ou 45 mL de bebidas destiladas);
10. História de uso de agonista de GLP-1R (receptor de peptídeo-1 semelhante a glucagon), agonista de GLP-1R / GCGR (receptor de glucagon), GIPR (receptor de polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose / agonista de GLP-1R ou agonista de GIPR / GLP-1R / GCGR dentro de 2 meses antes da triagem;
11. Mulheres que amamentam;
12. O uso de alimentos ou bebidas que contenham álcool ou cafeína nas 72 horas anteriores ao Check-in (Dia -1), a menos que considerado aceitável pelo investigador;
13. História da Síncope Vasovagal; Não tenha acesso venoso suficiente para permitir coleta de sangue conforme o protocolo；
14. A necessidade de seguir uma dieta especial e a impossibilidade de seguir as exigências dietéticas do protocolo;
15. O investigador considera que o sujeito possui quaisquer outros fatores que tornariam impróprio a participação neste estudo

16. Participantes Saudáveis:

    1. Pressão arterial sistólica <90 mmHg ou ≥140 mmHg; Pressão arterial diastólica <50 mmHg 或≥90 mmHg; Frequência cardíaca < 50 batimentos/min ou >100 batimentos/min;
    2. Ter história significativa ou presença de doenças cardiovasculares (por exemplo, infarto do miocárdio, acidente cerebrovascular, etc. nos últimos 6 meses), respiratórias, hepáticas, renais, gastrointestinais, endócrinas (exceto DM2), hematológicas ou neurológicas capazes de alterar significativamente o absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; de constituir um risco ao tomar a medicação do estudo; ou de interferir na interpretação dos dados;
    3. Uso de medicamentos considerados inadequados pelo investigador (incluindo medicamentos de venda livre, medicamentos prescritos e preparações fitoterápicas) nos 14 dias anteriores à triagem;
    4. Ter resultados de testes laboratoriais clínicos fora do intervalo de referência normal para a população ou local do investigador e considerados clinicamente significativos pelo investigador;

17. Participantes com deficiência renal:

    1. Pressão arterial sistólica <90 mmHg ou ≥160 mmHg; Pressão arterial diastólica <50 mmHg 或 ≥100 mmHg; Frequência cardíaca < 50 batimentos/min ou >100 batimentos/min;
    2. Ter história significativa ou presença de doenças cardiovasculares (por exemplo, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca descompensada (classificação NYHA III ou IV), etc. nos últimos 6 meses), respiratórias, hepáticas, renais (doença obstrutiva do trato urinário, exceto DRC ), distúrbios gastrointestinais, endócrinos (exceto DM2), hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, o metabolismo ou a eliminação de medicamentos; de constituir um risco ao tomar a medicação do estudo; ou de interferir na interpretação dos dados;
    3. História do Transplante Renal;
    4. Os indivíduos iniciaram novos medicamentos de venda livre ou prescritos (por exemplo, agentes anti-hipertensivos, aspirina, agentes hipolipemiantes) para tratamento de condições médicas concomitantes ou em seu regime de tratamento por menos de 1 mês;

    5. Apresentam os seguintes resultados de testes laboratoriais anormais clinicamente relevantes:

       • Hemoglobina <85 gramas por litro (g/L);
       • Aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >3× o limite superior do normal (ULN) ou bilirrubina total (TBL) >1,5× LSN;
       • Triglicerídeos séricos > 5,64 mmol/L（500 mg/dl）;
       • Elevação clinicamente relevante na amilase ou lipase sérica;
       • QTcF > 450 mseg;
       • Outros resultados laboratoriais anormais, conforme determinado pelo investigador.