Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, PK/PD og eksplorativ effektivitetsundersøgelse af AMT-191 i klassisk Fabrys sygdom

21. september 2026 opdateret af: UniQure Biopharma B.V.

En fase 1/2, enkeltdosis, dosiseskaleringsundersøgelse af intravenøs AAV5-GLA (AMT-191) hos voksne mænd med klassisk Fabrys sygdom

The main goals of this clinical study are to characterize safety and PK/PD of AMT-191 i.e. if drug doses used in the study are safe and tolerable and to understand how it acts in the body of people with Fabry disease.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

In Fabry disease, the enzyme α-galactosidase A is deficient. AMT-191 is an investigational gene therapy that encodes a recombinant serotype 5 based adeno-associated viral vector (rAAV5). AMT-191 is designed to target the liver for production of the enzyme α-galactosidase A (αGAL). AMT-191 is delivered via a single (one-time) intravenous (IV) infusion.

In this first-in-human study of AMT-191, three dose levels will be tested. All eligible participants will receive AMT-191 at one of the dose levels; there is no placebo in this study. The starting dose level is decided based on accepted rules for dose translation from preclinical (animal) studies to humans. Subsequent dose cohort levels are decided based on the review of safety, tolerability, and PK/PD results by an Independent Data Monitoring Committee and in agreement with the Sponsor.

Participants will be monitored through study site visits, blood tests, imaging questionnaires, and other assessments as per the study protocols.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
20

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Christy Quintana, Director, Clinical Operations
  • Telefonnummer: 734-680-7773
  • E-mail: medinfo@uniqure.com

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • The Kirklin Clinic Of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Eric Wallace, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California Los Angeles (UCLA)
        • Ledende efterforsker:
          • Nicola Longo, MD
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • William Wilcox, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Ledende efterforsker:
          • Carlos E Prada, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Rekruttering
        • MHealth Fairview University of Minnesota Medical Center East Bank
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Chester B Whitley, MD
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • NYC Health + Hospitals/Metropolitan
        • Ledende efterforsker:
          • Maryam Banikazemi
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Robert J. Hopkin, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Rekruttering
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Damara Ortiz, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • Rekruttering
        • University of Utah, Clinical and Translational Sciences Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Brian Shayota, MD, MPH
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22030
        • Rekruttering
        • Lysosomal & Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc
        • Ledende efterforsker:
          • Ozlem Goker-Alpan
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Key Inclusion Criteria:

  • Male of age ≥ 18 years and ≤65 years

  • Confirmed clinical diagnosis of classic Fabry disease (FD) defined as:

    1. Absent or minimal αGAL A enzyme activity < 1% of mean normal measured in plasma regardless of variant status; OR
    2. α-galactosidase A (GLA) pathogenic or likely pathogenic variant associated with classic FD phenotype identified on molecular genetic testing with plasma αGLA A enzyme activity below lower bound of the reference range (as measured at trough enzyme replacement therapy [ERT] levels).

  • eGFR ≥ 40 mL/min/1.73 m2

  • Participant agrees to use a condom during sexual intercourse with any female partner who could become pregnant

  • Suboptimal response after at least 12 months of enzyme replacement therapy (ERT) treatment. Suboptimal response is defined as plasma lyso-Gb3 ≥ 2.3 nanograms per milliliter (ng/mL) at Screening and one or both of the following:

    • Persistent moderate or severe neuropathic pain (intermittent or continuous) over a period of at least 3 months prior to consent
    • Presence of gastrointestinal symptoms (abdominal cramping, constipation, or diarrhea), reported by the Participant as moderate or severe and that are either persistent or occurring two or more times over the 12 weeks prior to consent

  • Weight ≤ 120 kilograms (kg) and ≥ 45 kg

  • Able and willing to provide informed consent

  • Agrees to have no vaccinations within 6 weeks prior to and 6 weeks after dosing with AMT-191 unless allowed by stud protocol

Key Exclusion Criteria:

  • Any allergic hypersensitivity reaction to ERT or infusion reaction in the 12 months prior to consent that was of severity grade 3 or above based on Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) and required emergency intervention for hypertension/hypotension to stabilize blood pressure or hypoxia OR any other life-threatening complication.

  • Proteinuria, with random urine protein/creatinine ratio (rUPCR) ≥1 mg/mg at Screening

  • Any previous treatment with investigational drug within 3 months prior to first Screening assessment

  • Any previous treatment with gene therapy

  • Any anticipated participation in interventional studies for the treatment of FD

  • Current use of chaperone therapy such as migalastat (Galafold®)

  • Malignancy within 5 years of Screening, except for basal or squamous cell carcinoma of the skin

  • Presence of chronic, active, or latent infection with hepatitis B or C, human immunodeficiency virus (HIV), or tuberculosis (TB) as assessed at the screening visit.

  • Active or ongoing infection or any other significant concurrent, uncontrolled medical condition including, but not limited to, renal, hepatic, cardiovascular, hematological, GI, endocrine (such as diabetes mellitus with poor glycemic control), pulmonary, neurological, cerebral, or psychiatric disease, alcoholism, drug dependency, or any other psychological disorder that could, in the opinion of the Investigator, risk the safety of the Participant, or interfere with adherence to the protocol procedures or interpretation of results

  • Evidence of any liver disease, including hepatitis, fibrosis, cirrhosis of the liver, neoplastic lesion, or any known medical condition that could impact the intended transduction of the vector and/or expression and activity of the protein

  • History of kidney transplantation or currently on hemodialysis or peritoneal dialysis

  • Moderately severe to severe cardiovascular disease, history of stroke or transient ischemic attacks within 12 months prior to Screening, history of ventricular tachycardia, history of or detection of other significant arrhythmia during Screening; significant thromboembolic disease history; or history of thrombotic risk resulting in current use of anticoagulant/antiplatelet agents.

  • Uncontrolled hypertension, defined as systolic blood pressure >140 millimeters of mercury (mmHg) (inclusive) and/or diastolic blood pressure outside the range of 60 to 85 mmHg (inclusive) at Screening, confirmed on at least 2 repeated measurements

  • Patients taking blood pressure medication to control blood pressure or proteinuria (eg, angiotensin-converting enzyme [ACE] inhibitors and angiotensin II receptor blockers [ARBs]) and have been titrated to a stable dose for at least 3 months prior to Screening are allowed in the study.

  • Glycated hemoglobin (HbA1c) at Screening ≥7%

  • Contraindication to systemic corticosteroid therapy or immunosuppressive therapy

  • Chronic steroid use, defined as ≥ 3 months of oral corticosteroid use within 12 months prior to Screening

  • Screening laboratory values for renal and liver function that meet or exceed any of the following:

    1. Alanine transaminase (ALT) > 1.5 x upper limit of normal for the testing laboratory (ULN)
    2. Aspartate aminotransferase (AST) > 1.5 x ULN
    3. Total Bilirubin > ULN (except if this is caused by Gilbert disease)
    4. Alkaline phosphatase (ALP) > ULN
    5. Creatinine > 2 x ULN
    6. Direct bilirubin > ULN
    7. Albumin < 30 g/L
    8. Gamma-glutamyl transferase (GGT) > ULN
    9. Alpha-fetoprotein > 20 ng/mL unless cause is known and does not meet any other exclusion criteria

  • Screening laboratory values for hematologic and coagulation function that meet any of the following:

    1. Hemoglobin < lower limit of normal (LLN) (as per reference laboratory ranges)
    2. Platelet count < 150 x1000/μl
    3. International normalized ratio (INR) >1.1
    4. Soluble terminal complement complex (sC5b-9)>ULN

  • Significant anatomical abnormalities on renal ultrasound such as the presence of only 1 kidney, significant differences in kidney sizes between the right and left kidneys >1.5 centimeters (about 0.59 inch), or presence of kidney cysts

  • Pre-existing ocular disease and/or intraocular pressure >21 mmHg at Screening unless referred for formal ophthalmology review and cleared b ophthalmologist to commence prednisone

  • To be (re)-assessed on Day 0 prior to planned infusion:

    1. Active systemic bacterial, viral, or fungal infection
    2. ALT or AST ≥ 1.5 x ULN

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Dosisvarierende kohorte 1
Medicin: AMT-191

A recombinant serotype 5 based adeno-associated viral vector (AMT-191) for one-time intravenous (IV) administration will be investigated in this study. This recombinant AAV5-based vector contains a coding deoxyribonucleic acid (DNA) sequence for human α-galactosidase A.

Delivery of AMT-191 to the systemic circulation is expected to result in a therapeutic effect by promoting the liver expression of the lysosomal enzyme GLA in plasma levels in patients with Fabry disease.
Eksperimentel: Dosisvarierende kohorte 2
Medicin: AMT-191

A recombinant serotype 5 based adeno-associated viral vector (AMT-191) for one-time intravenous (IV) administration will be investigated in this study. This recombinant AAV5-based vector contains a coding deoxyribonucleic acid (DNA) sequence for human α-galactosidase A.

Delivery of AMT-191 to the systemic circulation is expected to result in a therapeutic effect by promoting the liver expression of the lysosomal enzyme GLA in plasma levels in patients with Fabry disease.
Eksperimentel: Dosisvarierende kohorte 3
Medicin: AMT-191

A recombinant serotype 5 based adeno-associated viral vector (AMT-191) for one-time intravenous (IV) administration will be investigated in this study. This recombinant AAV5-based vector contains a coding deoxyribonucleic acid (DNA) sequence for human α-galactosidase A.

Delivery of AMT-191 to the systemic circulation is expected to result in a therapeutic effect by promoting the liver expression of the lysosomal enzyme GLA in plasma levels in patients with Fabry disease.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forskellige dosisniveauer af intravenøst ​​administreret AMT-191 hos deltagere med FD
Tidsramme: 60 måneder
60 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Characterize the vector shedding of intravenously-administered AMT-191
Tidsramme: 60 Months

Duration of vector deoxyribonucleic acid (DNA) shedding present in blood, saliva, feces, semen, and urine.
60 Months

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
UniQure Biopharma B.V.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Arian Pano, MD, MPH, Clinical Development and Program Lead, uniQure biopharma, B.V.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
5. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. november 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
19. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
24. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. september 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CT-AMT-191-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger