Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, PK/PD og eksplorativ effektivitetsundersøgelse af AMT-191 i klassisk Fabrys sygdom

21. oktober 2025 opdateret af: UniQure Biopharma B.V.

En fase 1/2, enkeltdosis, dosiseskaleringsundersøgelse af intravenøs AAV5-GLA (AMT-191) hos voksne mænd med klassisk Fabrys sygdom

Dette er et åbent multicenter-studie til evaluering af sikkerhed og biomarkører for effektivitet af en enkelt dosis af intravenøst ​​administreret AMT-191. Undersøgelsen vil også omfatte eksplorative vurderinger af funktionel effektivitet. Planen er at undersøge 2 sekventielle dosiskohorter hos 3-6 deltagere pr. kohorte. Deltagerne vil blive overvåget i 24 timer efter administration af AMT-191, hvorefter opfølgende studiebesøg vil fortsætte i 24 måneder, hvor der vil blive udført sikkerheds-, farmakokinetik/farmakodynamik, biomarkører og effektivitetsvurderinger. Deltagerne vil fortsætte med at modtage deres regelmæssigt planlagte enzymerstatningsterapi (ERT), indtil de opfylder kriterierne for tilbagetrækning.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fabrys sygdom (FD) er en lysosomal lagringsforstyrrelse, der skyldes den manglende eller mangelfulde aktivitet af det lysosomale enzym, α-galactosidase A (GLA). På trods af tilgængeligheden af ​​en enzymerstatningsterapi (ERT) for at forhindre progression af nyre-, hjerte- og cerebrovaskulære symptomer, er ERT ikke helbredende og har variabel indvirkning på sygdomsprogressionen for patienter.

En rekombinant serotype 5-baseret adeno-associeret viral vektor (AMT-191) til engangs intravenøs (IV) administration vil blive undersøgt i denne undersøgelse. Denne rekombinante AAV5-baserede vektor indeholder en kodende deoxyribonukleinsyre (DNA) sekvens for human α-galactosidase A.

Levering af AMT-191 til det systemiske kredsløb forventes at resultere i en terapeutisk effekt ved at fremme leverekspressionen af ​​det lysosomale enzym GLA i plasma- og leukocytniveauer hos patienter med FD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Eric Wallace, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • William Wilcox, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Ledende efterforsker:
          • Carlos E Prada, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Rekruttering
        • MHealth Fairview University of Minnesota Medical Center East Bank
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Chester B Whitley, MD
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • NYC Health + Hospitals/Metropolitan
        • Ledende efterforsker:
          • Maryam Banikazemi
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Rekruttering
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Damara Ortiz, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • Rekruttering
        • University of Utah, Clinical and Translational Sciences Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Brian Shayota, MD, MPH
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22030
        • Rekruttering
        • Lysosomal & Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc
        • Ledende efterforsker:
          • Ozlem Goker-Alpan
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand i alderen ≥ 18 år og < 50 år

  2. Bekræftet klinisk diagnose af klassisk Fabry sygdom (FD) defineret som:

    1. Fraværende eller minimal GLA-enzymaktivitet < 1 % af testlaboratoriets normale referenceniveau målt i isolerede perifere leukocytter uanset variantstatus; ELLER
    2. Galactosidase A-gen (GLA) patogen eller sandsynlig patogen variant forbundet med klassisk FD-fænotype identificeret ved molekylær genetisk test
  3. eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2 og ≤ 75 mL/min/1,73m2
  4. Deltageren accepterer, at i en periode på mindst 18 måneder efter dosering, kun vil have samleje med kondom.

  5. Suboptimal respons efter mindst 12 måneders behandling med enzymerstatningsterapi (ERT). Suboptimal respons er defineret som plasma lyso-Gb3 ≥ 2,3 nanogram per milliliter (ng/mL) ved screening og en eller begge af følgende:

    • Vedvarende neuropatisk smerte (intermitterende eller kontinuerlig) over en periode på mindst 3 måneder defineret som gennemsnitlig smerteintensitet > 3 på en skala fra 0-10 vurderet ved den numeriske smertevurderingsskala
    • Tilstedeværelse af gastrointestinale symptomer (mavekramper, forstoppelse eller diarré), rapporteret af deltageren som moderate eller svære, og som enten er vedvarende eller forekommer to eller flere gange i løbet af de 12 uger forud for samtykke
  6. Vægt ≤ 80 kg (kg)
  7. Kan og er villig til at give informeret samtykke
  8. Har modtaget eller accepteret at modtage en meningokokvaccine mindst 6 uger før den planlagte dato for dosering med AMT-191
  9. Accepterer ingen vaccinationer inden for 6 uger før og 6 uger efter dosering med AMT-191

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver overfølsomhedsreaktion over for ERT eller infusionsreaktion i de 12 måneder forud for samtykke, som enten krævede medicinsk intervention eller var af sværhedsgrad 3 eller derover baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
  2. Proteinuri, med urinkreatininforhold > 1 ved screening
  3. Enhver tidligere behandling med forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før første screeningsvurdering
  4. Enhver tidligere behandling med genterapi
  5. Enhver forventet deltagelse i interventionelle undersøgelser til behandling af FD
  6. Nuværende brug af chaperoneterapi såsom miglastat (Galafold®)
  7. Malignitet inden for 5 år efter screening, undtagen for basal- eller pladecellekarcinom i huden
  8. Positiv serologisk test ved screening for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), hepatitis C antistof (HCAb) eller human immundefektvirus (HIV) eller aktiv eller latent infektion med tuberkulose (TB) målt ved QuantiFERON test
  9. Aktiv eller igangværende infektion eller enhver anden væsentlig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, kardiovaskulær, hæmatologisk, GI, endokrin (såsom diabetes mellitus med dårlig glykæmisk kontrol), pulmonal, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom, alkoholisme, stofafhængighed eller enhver anden psykologisk lidelse, der efter efterforskerens mening kan risikere deltagerens sikkerhed eller forstyrre overholdelse af protokolprocedurer eller fortolkning af resultater
  10. Beviser for enhver leversygdom, herunder hepatitis, fibrose, skrumpelever, neoplastisk læsion eller enhver kendt medicinsk tilstand, der kan påvirke den tilsigtede transduktion af vektoren og eller ekspression og aktivitet af proteinet
  11. Anamnese med nyretransplantation eller i øjeblikket i hæmodialyse eller peritonealdialyse
  12. Moderat alvorlig til svær kardiovaskulær sygdom efter investigator, inklusive venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % på screening CMR; anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmiske anfald inden for de 12 måneder før screening; anamnese med ventrikulær takykardi, anamnese med eller påvisning af anden signifikant arytmi under screening; betydelig tromboembolisk sygdomshistorie (f.eks. lungeemboli); eller historie med trombotisk risiko, der resulterer i aktuel brug af antikoagulantia/blodpladehæmmende midler (ikke inklusive profylaktisk brug af lavdosis aspirin)

  13. Systolisk blodtryk >140 millimeter kviksølv (mmHg) (inklusive) og/eller diastolisk blodtryk uden for området 60 til 85 mmHg (inklusive) ved screening.

    • Patienter med en kendt anamnese med hypertension over disse tærskler er kun tilladt i undersøgelsen, hvis de tager hæmmere af renin-angiotensin-systemet (såsom angiotensin-konverterende enzym [ACE]-hæmmere og angiotensin II-receptorblokkere [ARB'er]) og/eller beta blokkere i henhold til gældende retningslinjer for standardbehandling i en dosis, der resulterer i blodtryk inden for det tilladte område målt ved screening.
  14. Glyceret hæmoglobin (HbA1c) ved screening uden for intervallet 4 % til 7 % (inklusive)
  15. Kontraindikation til systemisk kortikosteroidbehandling eller immunsuppressiv behandling
  16. Kronisk steroidbrug, defineret som ≥ 3 måneders oral kortikosteroidbrug inden for de 12 måneder forud for screening
  17. Kendte ukontrollerede allergiske tilstande eller allergi/overfølsomhed over for enhver komponent i AMT-191 hjælpestofferne

  18. Screening af laboratorieværdier for nyre- og leverfunktion, der opfylder eller overstiger nogen af ​​følgende:

    1. ALT > 2 x øvre normalgrænse for testlaboratoriet (ULN)
    2. AST > 2 x ULN
    3. Total bilirubin > 2 x ULN (undtagen hvis dette er forårsaget af Gilberts sygdom)
    4. Alkalisk fosfatase (ALP) > 2 x ULN
    5. Kreatinin > 2 x ULN

  19. Screening af laboratorieværdier for hæmatologisk og koagulationsfunktion, der opfylder et af følgende:

    1. Antal røde blodlegemer < 4,5 x10e6/μl
    2. Blodpladetal < 150 x10e3/μl
    3. International normaliseret ratio (INR) >1,1
  20. Signifikante anatomiske abnormiteter på renal ultralyd, såsom tilstedeværelsen af ​​kun 1 nyre, signifikante forskelle i nyrestørrelser mellem højre og venstre nyre (>1,5 centimeter [cm]) eller tilstedeværelse af nyrecyster

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisvarierende kohorte 1
Medicin: AMT-191

En rekombinant serotype 5-baseret adeno-associeret viral vektor (AMT-191) til en gang intravenøs (IV) administration vil blive undersøgt i denne undersøgelse. Denne rekombinante AAV5-baserede vektor indeholder en kodende deoxyribonukleinsyre (DNA) sekvens for human a-galactosidase A.

Levering af AMT-191 til den systemiske cirkulation forventes at resultere i en terapeutisk virkning ved at fremme leverekspressionen af det lysosomale enzym GLA i plasmaniveauer hos patienter med Fabry-sygdom.
Eksperimentel: Dosisvarierende kohorte 2
Medicin: AMT-191

En rekombinant serotype 5-baseret adeno-associeret viral vektor (AMT-191) til en gang intravenøs (IV) administration vil blive undersøgt i denne undersøgelse. Denne rekombinante AAV5-baserede vektor indeholder en kodende deoxyribonukleinsyre (DNA) sekvens for human a-galactosidase A.

Levering af AMT-191 til den systemiske cirkulation forventes at resultere i en terapeutisk virkning ved at fremme leverekspressionen af det lysosomale enzym GLA i plasmaniveauer hos patienter med Fabry-sygdom.
Eksperimentel: Dosisvarierende kohorte 3
Medicin: AMT-191

En rekombinant serotype 5-baseret adeno-associeret viral vektor (AMT-191) til en gang intravenøs (IV) administration vil blive undersøgt i denne undersøgelse. Denne rekombinante AAV5-baserede vektor indeholder en kodende deoxyribonukleinsyre (DNA) sekvens for human a-galactosidase A.

Levering af AMT-191 til den systemiske cirkulation forventes at resultere i en terapeutisk virkning ved at fremme leverekspressionen af det lysosomale enzym GLA i plasmaniveauer hos patienter med Fabry-sygdom.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forskellige dosisniveauer af intravenøst ​​administreret AMT-191 hos deltagere med FD
Tidsramme: 60 måneder
60 måneder
Forekomst af behandlings-emergent adverse hændelser (TEAE)
Tidsramme: 60 måneder
60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser vektorudskillelsen af ​​intravenøst ​​administreret AMT-191
Tidsramme: 60 måneder
Varighed af vektordeoxyribonukleinsyre (DNA) udskillelse i blod, spyt, afføring, sæd og urin.
60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UniQure Biopharma B.V.

Efterforskere

  • Studieleder: Arian Pano, MD, MPH, Clinical Development and Progam Lead, uniQure Biopharma, B.V.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

23. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CT-AMT-191-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fabrys sygdom

Kliniske forsøg med AMT-191

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner