Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dolutegravirs farmakokinetik under ugentlig Rifapentin/Isoniazid til TB-forebyggelse

29. juli 2026 opdateret af: Holly Rawizza, M.D., M.P.H., Brigham and Women's Hospital
Tuberkulose (TB) er den førende dødsårsag blandt børn, der lever med HIV, men der er utilstrækkelige data tilgængelige om farmakokinetikken af ​​nyere TB-forebyggelsesstrategier hos børn. Kort-kurs TB-forebyggelse/latent TB-infektion (LTBI) behandlingsregimer øger fuldførelsesraterne, men er ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt blandt børn, der lever med HIV. Vores prospektive, åbne PK-studie vil undersøge og udvide brugen af ​​ugentlige rifapentin og isoniazid (3HP) blandt børn, der får dolutegravir. Dette vil afhjælpe huller i viden ved at undersøge to-vejs PK af kort-kursus LTBI behandling i en sårbar pædiatrisk population.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et prospektivt, enkeltarmet, åbent, intensivt og sparsomt farmakokinetisk (PK) og sikkerhedsstudie til evaluering af steady-state dolutegravir (DTG) og rifapentin (RPT) koncentrationer blandt 25 ART-naive eller erfarne børn, der lever med HIV som screener negativt for TB i to alderskategorier. Undersøgelsesdesign adskiller sig efter alderskohorte, da RPT-dosering er veletableret for børn ≥2 år, men ikke for børn <2 år. Børn 2-11 år modtager standard ugentlig rifapentin/isoniazid (3HP) dosering i et 12-ugers kursus, en LTBI-behandlingsmulighed anbefalet af Verdenssundhedsorganisationen (WHO). For små børn <2 år vil intensiv PK blive evalueret efter en enkelt dosis ekstrapoleret ugentlig rifapentin/isoniazid (RPT/INH), efterfulgt af standard WHO-anbefalet LTBI-profylakse (isoniazid dagligt).

Børn vil blive rekrutteret fra to store pædiatriske HIV-klinikker i Nigeria. Børn 2-11 år vil modtage HIV-behandling, der betragtes som standardbehandling bestående af vægtbaseret DTG én gang dagligt sammen med to ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) plus 3HP i standarddoser til LTBI-behandling. Børn <2 år får også standard DTG-baseret ART samt standard isoniazid (INH) profylakse for LTBI, men de vil desuden modtage en enkelt dosis ugentlig RPT/INH til undersøgelsesformål. Den primære undersøgelsesintervention er derfor yderligere blodprøvetagning til bestemmelse af lægemiddelkoncentration (både DTG og RPT) og biomarkørvurdering. Klinisk og laboratoriemonitorering for toksicitet finder sted i hele undersøgelsesperioden på 48 uger.

PK-prøveudtagning til bestemmelse af lægemiddelkoncentration vil finde sted på tre tidspunkter i løbet af det 48-ugers studie. Specifikt vil intensiv PK-prøvetagning finde sted i undersøgelsesuge 6, mens sparsom PK-prøvetagning vil finde sted i uge 4 og 7. Derudover vil den endogene biomarkør for CYP3A4-aktivitet, 4-beta-hydroxycholesterol til cholesterol-forholdet, blive evalueret for at fremme forståelsen af ​​underliggende mekanismer for lægemiddelvirkning. Blodprøvetagning for at kvantificere denne biomarkør vil finde sted ved enten 4 (blandt ART-erfarne børn) eller 5 (ART-naive) tidspunkter i løbet af den 48-ugers undersøgelse.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
25

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Nigeria
    • Oyo State
      • Ibadan, Oyo State, Nigeria, Nigeria
        • Rekruttering
        • University College Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • (1) ART-naive eller ART-erfarne HIV-inficerede børn fra 4 uger til <12 år;
  • (2) ingen tegn på aktiv TB baseret på en passende klinisk evaluering;
  • (3) negativ TB-diagnostisk test, hvis den udføres (bortset fra tuberkulin-hudtestning);
  • (4) vægt på mindst 4 kg; og
  • (5) samtykke fra forælderen eller værgen og samtykke fra barnet (hvis ≥7 år).

Ekskluderingskriterier:

  • (1) Baseline laboratorier med tegn på ≥grad 3 abnormiteter: alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin, absolut neutrofiltal (ANC), blodplader, kreatinin;
  • (2) med akut åndedrætsbesvær eller dekompensation, eller ethvert klinisk syndrom, der kunne tyde på udiagnosticeret TB eller anden opportunistisk infektion; eller
  • (3) modtagelse af en medicin, der har lægemiddelinteraktioner med DTG eller RPT.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Dolutegravir PK under ugentlig rifapentin/isoniazid til TB-forebyggelse
Dette er en enkeltarmsundersøgelse: alle patienter starter på standard HIV-behandling, med LTBI/TB-forebyggende behandling, der varierer afhængigt af alderskohorter. Børn 2-11 år modtager standard ugentlig rifapentin/isoniazid (3HP) til TB-forebyggelse; de <2 år modtog en enkeltdosis ekstrapoleret ugentlig RPT/INH, efterfulgt af standard INH-profylakse.
Medicin: Rifapentin
Børn 2-11 år modtog standard HIV-behandling og 3HP (RPT/INH ugentligt i 12 uger) til TB-forebyggelse. Børn
Medicin: Dolutegravir
Alle børn i denne undersøgelse lever med HIV, og dolutegravir er derfor en standard del af behandlingen; i denne undersøgelse vil vi indsamle blodprøver for at måle dolutegravir-niveauer under kombinationsbehandling med rifapentin/isoniazid-behandling til TB-forebyggelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dolutegravir AUC under ugentlig rifapentin/isoniazid
Tidsramme: Uge 4 og 6
Dolutegravir-området under koncentrationstidskurven (AUC) vil blive sammenlignet med terapeutiske områder etableret i den voksne og pædiatriske litteratur. Intensiv PK-prøvetagning vil finde sted i uge 6 for dolutegravir og rifapentin PK. Uge 4 sparsom PK-prøvetagning vil give dolutegravireksponeringer uden rifapentin.
Uge 4 og 6

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rifapentin AUC
Tidsramme: uge 6 og 7
Rifapentin AUC vil blive sammenlignet med voksne mål. Uge 7 sparsom PK vil give et ugentligt Cmin-estimat.
uge 6 og 7
Andel af deltagere, der oplever alvorlige (grad 3 eller 4) kliniske eller laboratoriemæssige bivirkninger
Tidsramme: Uge 48
Laboratorie- og klinisk toksicitet overvåges på 8-9 tidspunkter gennem hele undersøgelsen, og andelen af ​​børn, der oplever alvorlige bivirkninger, vil blive bestemt.
Uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Brigham and Women's Hospital

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Cape Town
APIN Public Health Initiatives

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Holly Rawizza, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
16. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
28. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
30. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
29. juli 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2024P000306

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efter anmodning fra forskere kan afidentificerede data deles.

IPD-delingstidsramme

Efter at alle data er analyseret, og resultaterne er offentliggjort.

IPD-delingsadgangskriterier

Efter anmodning fra forskere kan afidentificerede data deles.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger