Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dolutegravirs farmakokinetik under ugentlig Rifapentin/Isoniazid til TB-forebyggelse

19. december 2024 opdateret af: Holly Rawizza, M.D., M.P.H., Brigham and Women's Hospital
Tuberkulose (TB) er den førende dødsårsag blandt børn, der lever med HIV, men der er utilstrækkelige data tilgængelige om farmakokinetikken af ​​nyere TB-forebyggelsesstrategier hos børn. Kort-kurs TB-forebyggelse/latent TB-infektion (LTBI) behandlingsregimer øger fuldførelsesraterne, men er ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt blandt børn, der lever med HIV. Vores prospektive, åbne PK-studie vil undersøge og udvide brugen af ​​ugentlige rifapentin og isoniazid (3HP) blandt børn, der får dolutegravir. Dette vil afhjælpe huller i viden ved at undersøge to-vejs PK af kort-kursus LTBI behandling i en sårbar pædiatrisk population.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et prospektivt, enkeltarmet, åbent, intensivt og sparsomt farmakokinetisk (PK) og sikkerhedsstudie til evaluering af steady-state dolutegravir (DTG) og rifapentin (RPT) koncentrationer blandt 25 ART-naive eller erfarne børn, der lever med HIV som screener negativt for TB i to alderskategorier. Undersøgelsesdesign adskiller sig efter alderskohorte, da RPT-dosering er veletableret for børn ≥2 år, men ikke for børn <2 år. Børn 2-11 år modtager standard ugentlig rifapentin/isoniazid (3HP) dosering i et 12-ugers kursus, en LTBI-behandlingsmulighed anbefalet af Verdenssundhedsorganisationen (WHO). For små børn <2 år vil intensiv PK blive evalueret efter en enkelt dosis ekstrapoleret ugentlig rifapentin/isoniazid (RPT/INH), efterfulgt af standard WHO-anbefalet LTBI-profylakse (isoniazid dagligt).

Børn vil blive rekrutteret fra to store pædiatriske HIV-klinikker i Nigeria. Børn 2-11 år vil modtage HIV-behandling, der betragtes som standardbehandling bestående af vægtbaseret DTG én gang dagligt sammen med to ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) plus 3HP i standarddoser til LTBI-behandling. Børn <2 år får også standard DTG-baseret ART samt standard isoniazid (INH) profylakse for LTBI, men de vil desuden modtage en enkelt dosis ugentlig RPT/INH til undersøgelsesformål. Den primære undersøgelsesintervention er derfor yderligere blodprøvetagning til bestemmelse af lægemiddelkoncentration (både DTG og RPT) og biomarkørvurdering. Klinisk og laboratoriemonitorering for toksicitet finder sted i hele undersøgelsesperioden på 48 uger.

PK-prøveudtagning til bestemmelse af lægemiddelkoncentration vil finde sted på tre tidspunkter i løbet af det 48-ugers studie. Specifikt vil intensiv PK-prøvetagning finde sted i undersøgelsesuge 6, mens sparsom PK-prøvetagning vil finde sted i uge 4 og 7. Derudover vil den endogene biomarkør for CYP3A4-aktivitet, 4-beta-hydroxycholesterol til cholesterol-forholdet, blive evalueret for at fremme forståelsen af ​​underliggende mekanismer for lægemiddelvirkning. Blodprøvetagning for at kvantificere denne biomarkør vil finde sted ved enten 4 (blandt ART-erfarne børn) eller 5 (ART-naive) tidspunkter i løbet af den 48-ugers undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nigeria
    • Oyo
      • Ibadan, Oyo, Nigeria, Nigeria
        • Rekruttering
        • University College Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • (1) ART-naive eller ART-erfarne HIV-inficerede børn fra 4 uger til <12 år;
  • (2) ingen tegn på aktiv TB baseret på en passende klinisk evaluering;
  • (3) negativ TB-diagnostisk test, hvis den udføres (bortset fra tuberkulin-hudtestning);
  • (4) vægt på mindst 4 kg; og
  • (5) samtykke fra forælderen eller værgen og samtykke fra barnet (hvis ≥7 år).

Ekskluderingskriterier:

  • (1) Baseline laboratorier med tegn på ≥grad 3 abnormiteter: alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin, absolut neutrofiltal (ANC), blodplader, kreatinin;
  • (2) med akut åndedrætsbesvær eller dekompensation, eller ethvert klinisk syndrom, der kunne tyde på udiagnosticeret TB eller anden opportunistisk infektion; eller
  • (3) modtagelse af en medicin, der har lægemiddelinteraktioner med DTG eller RPT.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dolutegravir PK under ugentlig rifapentin/isoniazid til TB-forebyggelse
Dette er en enkeltarmsundersøgelse: alle patienter starter på standard HIV-behandling, med LTBI/TB-forebyggende behandling, der varierer afhængigt af alderskohorter. Børn 2-11 år modtager standard ugentlig rifapentin/isoniazid (3HP) til TB-forebyggelse; de <2 år modtog en enkeltdosis ekstrapoleret ugentlig RPT/INH, efterfulgt af standard INH-profylakse.
Medicin: Rifapentin
Børn 2-11 år modtog standard HIV-behandling og 3HP (RPT/INH ugentligt i 12 uger) til TB-forebyggelse. Børn
Medicin: Dolutegravir
Alle børn i denne undersøgelse lever med HIV, og dolutegravir er derfor en standard del af behandlingen; i denne undersøgelse vil vi indsamle blodprøver for at måle dolutegravir-niveauer under kombinationsbehandling med rifapentin/isoniazid-behandling til TB-forebyggelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dolutegravir AUC under ugentlig rifapentin/isoniazid
Tidsramme: Uge 4 og 6
Dolutegravir-området under koncentrationstidskurven (AUC) vil blive sammenlignet med terapeutiske områder etableret i den voksne og pædiatriske litteratur. Intensiv PK-prøvetagning vil finde sted i uge 6 for dolutegravir og rifapentin PK. Uge 4 sparsom PK-prøvetagning vil give dolutegravireksponeringer uden rifapentin.
Uge 4 og 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rifapentin AUC
Tidsramme: uge 6 og 7
Rifapentin AUC vil blive sammenlignet med voksne mål. Uge 7 sparsom PK vil give et ugentligt Cmin-estimat.
uge 6 og 7
Andel af deltagere, der oplever alvorlige (grad 3 eller 4) kliniske eller laboratoriemæssige bivirkninger
Tidsramme: Uge 48
Laboratorie- og klinisk toksicitet overvåges på 8-9 tidspunkter gennem hele undersøgelsen, og andelen af ​​børn, der oplever alvorlige bivirkninger, vil blive bestemt.
Uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Samarbejdspartnere

University of Cape Town
APIN Public Health Initiatives

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Holly Rawizza, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

28. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2024P000306

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efter anmodning fra forskere kan afidentificerede data deles.

IPD-delingstidsramme

Efter at alle data er analyseret, og resultaterne er offentliggjort.

IPD-delingsadgangskriterier

Efter anmodning fra forskere kan afidentificerede data deles.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Latent tuberkulose

Kliniske forsøg med Rifapentin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner