Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​store neutrale aminosyrer i behandlingen af ​​klassisk phenylketonuri

2. april 2025 opdateret af: Allan Meldgaard Lund, Rigshospitalet, Denmark

Virkning af store neutrale aminosyrer i klassisk phenylketonuri

Denne forskning undersøger effektiviteten og sikkerheden af ​​tilskud af store neutrale aminosyrer (LNAA) hos patienter med klassisk phenylketonuri (PKU). Avancerede hjernebilleddannelsesteknikker sammen med omfattende neuropsykologiske og funktionelle vurderinger vil blive anvendt. Der vil blive gennemført kort- og langsigtet opfølgning af deltagere.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Standardbehandling for phenylketonuri (PKU) involverer en livslang, phenylalanin-begrænset diæt. Streng overholdelse af kosten er afgørende, men ofte udfordrende. Supplement med store neutrale aminosyrer (LNAA) er en potentiel alternativ terapeutisk tilgang til PKU-behandling. Den foreslåede mekanisme involverer kompetitiv hæmning af phenylalanin (Phe)-transport over blod-hjerne-barrieren ved højdosis LNAA, hvilket fører til reducerede Phe-niveauer i hjernen. Der er dog behov for yderligere undersøgelser for at validere dets effektivitet og sikkerhed for PKU-håndtering.

To separate crossover-undersøgelser vil blive udført for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​LNAA-tilskud hos PKU-patienter.

Undersøgelse 1: LNAA vs. Ingen behandling: Dette crossover-forsøg undersøger virkningerne af LNAA-tilskud sammenlignet med ingen behandling. Deltagerne vil gennemgå begge behandlingsfaser i en randomiseret rækkefølge:

  • Fase 1: Halvfri diæt med LNAA [varighed: 8 uger]
  • Fase 2: Halvfri diæt uden tilskud [varighed: 1 uge]

Undersøgelse 2: LNAA vs. Phe-begrænset diæt: Dette crossover-forsøg sammenligner LNAA-tilskud med den nuværende standardbehandling, den Phe-begrænsede diæt. Deltagerne vil gennemgå begge behandlingsfaser i en randomiseret rækkefølge:

  • Fase 1: Halvfri diæt med LNAA [varighed: 8 uger]
  • Fase 2: Standard Phe-begrænset diæt [varighed: 8 uger]

Et valgfrit åbent forlængelsesstudie vil blive tilbudt deltagere fra begge krydsningsstudier. Denne undersøgelse vil vurdere den langsigtede sikkerhed og effektivitet af LNAA-behandling over en periode på 16 måneder.

En sund kontrolgruppe vil blive rekrutteret til at opnå baseline-resultatmål. Efterfølgende vil de få LNAA-tilskud i en periode på 1 uge og derefter revurderet.

Dette projekt forventes at give tiltrængt indsigt i potentialet i LNAA i PKU-ledelse. Studiet har også til formål at opnå en dybere forståelse af sygdommens bagvedliggende patofysiologi. Endelig kunne dette arbejde føre til mere personlige håndteringsstrategier for PKU-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2300
        • Rekruttering
        • Center for Inherited Metabolic Diseases
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Patienter ≥ 16 år med klassisk PKU molekylært bekræftet via fundet af to patogene varianter i phenylalanin hydroxylase (PAH) genet og/eller historisk bevis for Phe koncentrationer ≥1200 μmol/L i sygehistorien

Inklusionskriterier:

  • Behandlingsstart inden for den første levemåned (ideelt < 10 dages alderen)
  • Intelligenskvotient (> 84) baseret på den neuropsykologiske baseline-evaluering
  • Konventionel diætbehandling op til minimum 15 år
  • Skriftligt informeret samtykke
  • Villig og i stand til at overholde protokollen og undersøgelsesprocedurerne

Ekskluderingskriterier:

  • Ude af stand eller vilje til at overholde kravene til undersøgelsen
  • En kvinde, der er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden
  • Samtidig medicinering, der kan interferere med PET-analysen, vurderet af investigator
  • En alvorlig neuropsykiatrisk sygdom, der kan forstyrre forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen efter investigatorens skøn
  • Samtidig behandling med sapropterin (BH4) tilskud eller Pegvaliase-pqpz (PALYNZIQ)
  • Undladelse af at indsende mindst én Phe-blodprøve i løbet af året før studiestart
  • Standard MR kontraindikationer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LNAA tilskud, derefter Low-Phe diæt

Fase 1: LNAA-behandlingsperiode (8 uger) Hver deltager vil blive ordineret en specifik dosis af LNAA-tabletter, der skal tages tre gange dagligt.

Fase 2: Udvaskning (2 uger) Deltagerne vil følge en liberaliseret diæt og afstå fra at tage LNAA eller aminosyretilskud.

Fase 3: Lav-Phe diæt (8 uger) Hver deltager vil følge en diæt med lavt phenylalanin. LNAA-terapi vil ikke blive administreret i denne fase.
Andet: PreKUnil® LNAA Medical Food til PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food til PKU er et kommercielt tilgængeligt aktivt LNAA-behandlingsprodukt til PKU.
Eksperimentel: Low-Phe diæt, derefter LNAA-tilskud

Fase 1: Lav-Phe diæt (8 uger) Hver deltager følger en diæt med lavt phenylalanin. LNAA-terapi vil ikke blive administreret i denne fase.

Fase 2: Udvaskning (2 uger) Deltagerne vil følge en liberaliseret diæt og afstå fra at tage LNAA eller aminosyretilskud.

Fase 3: LNAA-behandlingsperiode (8 uger) Hver deltager vil blive ordineret en specifik dosis af LNAA-tabletter, der skal tages tre gange dagligt.
Andet: PreKUnil® LNAA Medical Food til PKU
PreKUnil® LNAA Medical Food til PKU er et kommercielt tilgængeligt aktivt LNAA-behandlingsprodukt til PKU.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dynamisk positronemissionstomografi (PET) billeddannelse med det fluor-18-mærkede sporstof [18F]-(E)-N-(3-iodprop-2-enyl)-2β-carbofluorethoxy-3β-(4'-methylphenyl)nortropan ([18F]FE-PE2I)
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
Ændring i specifikt bindingsforhold for dopamintransporter (DaT) med [18F]FE-PE2I
Crossover-undersøgelse: 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline til uge 80
Forsøgspersoner med mindst én TEAE eller alvorlig TEAE
Baseline til uge 80
Urin perifere biomarkører af neurotransmittere
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
6-sulfatoxymelatonin og dopamin
Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
Adult Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) Self-Report Scale (ASRS v1.1)
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
Patientrapporteret resultat Mål for opmærksomhed hos voksne, 0-23, lavest er bedst
Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
Symptom Tjekliste-90-Revideret (SCL-90-R)
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
Patientrapporteret resultat Mål for psykopatologiske symptomer, percentil, laveste er bedst
Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
Neuropsykologisk test af fleksibilitet og verbal flydende
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
Ændring i fleksibilitet og verbalt flydende ved hjælp af Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) tilpasset til studier
Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
Behavior Rating Inventory of Executive Function - Voksenversion (BRIEF-A)
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
Patientrapporteret udfald Mål for executive funktion (alder 18 til 90), percentil, laveste er bedst
Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
PKU-QOL Spørgeskema Voksenversion
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
Patientrapporteret resultat Mål for PKU's og PKU-diætens indvirkning på livskvaliteten
Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
Computerstyret neuropsykologisk test (svar over undersøgelses iPad)
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
Cambridge Neuropsychological Test Automated Assessment Battery (CANTAB) tilpasset til undersøgelse
Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: Inklusion
Procent af patienter med anatomiske anomalier på MR af hjernen
Inklusion
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) - IV
Tidsramme: Inklusion
Basismål for kognitiv evne, 40-160, højest er bedst
Inklusion
Fastende plasmaaminosyrer, tørrede blodpletter (fingerstikmetode)
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
Biomarkører såsom plasma Phe, Phe/Tyr-forhold, Tyr/LNAA, Trp/LNAA-forhold
Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
Overholdelse af diætbehandling
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
3-dages kostrekord
Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
Hjerneperfusionsforanstaltninger
Tidsramme: Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline
Dynamisk PET Imaging forskelle mellem grupper og med intervention
Crossover-undersøgelse: ved baseline, 8, 10 og 18 uger fra baseline, forlængelsesundersøgelse: 12 måneder fra baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Samarbejdspartnere

Prekulab Ltd ApS

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Allan Lund, Professor, MD, DMSc, Rigshospitalet, Denmark

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

29. marts 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-24041030

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjernesygdomme

Kliniske forsøg med PreKUnil® LNAA Medical Food til PKU

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner