Undersøgelse af ST-1898 i lokalt avanceret eller metastatisk radioiod-refraktær differentieret skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Alder >= 18 år
2. Forventet levetid på tolv uger eller mere
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk DTC, som ikke kan fjernes ved kirurgi eller strålebehandling, herunder papillær skjoldbruskkirtelcancer, follikulær skjoldbruskkirtelcancer, hurthle-celle-skjoldbruskkirtelkræft eller dårligt differentieret skjoldbruskkirtelkræft.
4. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1

5. Deltagerne skal være radioaktive iod (131I)-ildfaste/resistente som defineret af mindst et af følgende kriterier:

   • En eller flere målbare læsioner, der ikke viser jodoptagelse på nogen radiojodscanning.
   • En eller flere målbare læsioner, der er udviklet i henhold til RECIST 1.1 inden for 14 måneder efter 131I-behandling (3.7~7.4) GBq eller 100~200 mCi）, på trods af demonstration af radiojod-aviditet på tidspunktet for den pågældende behandling ved scanning før eller efter behandling.
   • Kumulativ aktivitet af 131I på > 22 GBq eller 600 mCi, med den sidste dosis administreret mindst 6 måneder før studiestart
6. Patienter med DTC skal have "progressed on" efter mindst førstelinje TKI systemisk terapi.
7. Tumorvævssektioner tilgængelige (formalinfikserede og paraffinindlejrede voksstykker af tumorvæv eller ufarvet prøve).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
9. TSH-suppressionsterapi tolereres godt med thyreoideastimulerende hormon (TSH) < 0,5 mU/L;

10. Patienten har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som følger:

    • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (uden transfusion eller vækstfaktorstøtte inden for 2 uger): hæmoglobin ≥ 90 g/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L og blodplader ≥ 90 × 109/L;
    • Tilstrækkelig leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN, hvis deltageren har levermetastaser);
    • Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​×ULN eller kreatininclearance≥50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen;
    • Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN (bortset fra profylaktisk brug af antikoagulantia)
    • Tilstrækkelig hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
    • Deltagere med ≤ 1 + proteinuri eller ≥ 2+ proteinuri med urinprotein < 1 g/24 time (h).
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Resultaterne af rutineundersøgelser i den tilsvarende vinduesperiode før screening er acceptable.
12. Kvinder med den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (f.eks. hormonelle præventionsmidler, kondom for mænd eller kvinder eller abstinenser) i løbet af undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre histologiske undertyper af skjoldbruskkirtelkræft (såsom Anaplastisk eller medullært karcinom i skjoldbruskkirtlen).
2. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i ST-1898 tabletter.
3. Deltagere, der har modtaget en hvilken som helst antitumorbehandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider af midlet (afhængigt af den kortere tid) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Patienter, der gennemgik større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Alvorligt ikke-helende sår/ulcus/knoglebrud.
6. ≥ grad 3 blødningsepisoder inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling, eller i øjeblikket ≥ grad 2 blødning, med høje blødningsrisici (såsom koagulationsforstyrrelser, tracheobronchial infiltration med betydelig blødning, aktiv gastritis/duodenalsår og esophageal varicer)
7. Aktiv hæmoptyse eller mere end 0,5 teskefuld (2,5 ml) hæmoptyse om dagen inden for 2 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling
8. Forsøgspersoner i behandling med blodpladehæmmende midler (lavdosis aspirin ≤100 mg/dag er tilladt).
9. Nuværende eller tidligere svær retinopati, som efter investigatorens eller specialistens vurdering ikke er egnet til indskrivning

10. Betydelig kardiovaskulær svækkelse, herunder men ikke begrænset til:

    1. Alvorlig arytmi eller hjerteadfærdsabnormitet, såsom grad II-III atrioventrikulær blokering eller ventrikulær arytmi, skal behandles.
    2. QTcF interval forlængelse (ved Fridericia-formlen): mand >450 ms, kvinde >480 ms
    3. Akut koronarsyndrom, slagtilfælde, dyb venetrombose, pulmonal tromboemboli, arteriel trombose, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion osv.
    4. New York Heart Association Klasse ≥ II
    5. Ukontrolleret hypertension, som defineret ved et vedvarende blodtryk (BP) > 140/90 mHg med to eller flere antihypertensive behandlinger.
11. Kendt hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom, medmindre den er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inklusive strålekirurgi) og stabil i mindst 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Berettigede forsøgspersoner skal være neurologisk asymptomatiske og have en stabil dosis kortikosteroidbehandling før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12. Interstitiel lungesygdom eller strålingslungebetændelse med behov for glukokortikoider intervention
13. Tidligere eller aktuelt maligne tumorer (ikke inklusive ikke-melanom hudkræft, brystkræft eller livmoderhalskræft in situ og overfladisk blæretransientcellecarcinom under kontrol inden for de sidste 5 år)
14. Modtager samtidig kronisk behandling af stærke CYP3A4-inducere, CYP3A4-hæmmere eller CYP3A4-substrat med et snævert terapeutisk vindue inden for 2 uger før studiets lægemiddeladministration,
15. Tidligere behandling af cabozantinib eller BRAF-hæmmere.
16. Er ikke kommet sig efter toksicitet forårsaget af tidligere behandling med CTCAE ≤Grade 1 (bortset fra ≤Grade 2 perifer neuropati, alopeci og andre hændelser, der vurderes tolerable af investigator og uden sikkerhedsrisici).
17. Aktiv hepatitis B (asymptomatisk hepatitis B-bærere med HBV-DNA< den nedre grænse af referenceområdet), hepatitis C-virus (HCV) antistofpositiv og HCV-RNA-positiv eller anden aktiv hepatitis, klinisk signifikant moderat til svær cirrhose . Anden profylaktisk antiviral behandling end interferon er tilladt.
18. Akutte bakterielle, virale eller svampeinfektioner (enhver infektion, der kræver systemisk behandling)
19. Kvinder, der er gravide eller ammer.
20. Stof- eller alkoholafhængige.
21. Betydelig forstyrrelse af neurologi eller psykisk sygdom eller dårlig compliance.
22. Forsøgspersoner med oral administration umulig, eller under tilstande af malabsorption som bestemt af investigator, såsom dysfagi og intestinal obstruktion osv.
23. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion, abdominal effusion, der kræver hyppig dræning eller medicinsk intervention (klinisk signifikant tilbagefald, der kræver yderligere intervention inden for 2 uger efter intervention, eksklusive ekssudatcytologi) før første dosis af undersøgelsesbehandling.
24. Enhver historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller enhver anden årsag, der kan forstyrre deltagelse i forsøg eller forstyrre fortolkning af forsøgsresultater, efter Investigators vurdering, som ikke er kvalificeret til at deltage i dette forsøg.