Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udforskning af nye molekylære determinanter af DRAvet syndrom fænotype heterogenitet (EXEDRA)

15. april 2024 opdateret af: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Udforskning af nye molekylære determinanter for Dravet syndrom fænotype heterogenitet

Dravets syndrom er karakteriseret som en udviklingsencefalopati som følge af mutationer af SCN1A, genet der koder for alfa-underenheden af ​​den spændingsstyrede natriumkanal Nav1.1. Syndromet viser sig typisk med lægemiddelresistent epilepsi og varierende grader af kognitive lidelser. Den nuværende behandlingseffektivitet kan være hæmmet af utilstrækkelig viden om uopdagede molekylære determinanter for sygdommen og dens heterogene natur. Ved at bruge inducerede pluripotente stamceller (iPSC'er) afledt af hudbiopsier har tilgængelighed til patienters hjerneneuroner muliggjort vellykket modellering af forskellige genetiske neurologiske sygdomme. Neuroner og hjerneorganoider vil blive opnået fra patienter med Dravet syndrom, der udviser forskellige fænotypiske sværhedsgrader, omfattende adfærdsmæssige og udviklingsmæssige forsinkelser, for at skelne de molekylære determinanter for fænotypisk diversitet. Specifikt vil der blive lagt vægt på at undersøge cellulære og molekylære mekanismer, der forbinder ændret neuronal excitabilitet med synaptisk dysfunktion. Studiet vil fokusere på at udforske ekspressionen af ​​nyligt identificerede modifikatorer, der potentielt er forbundet med neuronal excitabilitet og synaptisk funktion i iPSC-afledte humane neuroner. Dette har til formål at etablere sammenhænge mellem sværhedsgraden af ​​epileptiske og kognitive fænotyper og den ændrede ekspression af disse proteiner, hvis funktioner ikke er fuldt ud forstået. På mellemlang til lang sigt vil indsatsen blive rettet mod at overvinde begrænsningerne ved konventionelle terapeutiske tilgange til Dravet syndrom . Dette vil involvere forsøg på at vende de observerede morfologiske og funktionelle ændringer i Dravet syndrom neuroner ved hjælp af virale vektorer for at fremme overekspression/nedregulering af identificerede modifikatorer korreleret med sygdommens sværhedsgrad. De forventede resultater af dette projekt forventes at afsløre nye molekylære mekanismer, der ligger til grund for patofysiologien af ​​denne alvorlige neurogenetiske sygdom, karakteriseret ved varierende grader af kognitiv svækkelse. Desuden kan disse resultater bane vejen for opdagelsen af ​​innovative terapeutiske strategier.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Tilmelding efter invitation

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dravet Syndrom (DS) er karakteriseret som både en epileptisk encefalopati, hvor anfald bidrager til fænotypens sværhedsgrad, og en udviklingsencefalopati, hvor genetisk baggrund direkte påvirker udviklingsforsinkelse uafhængigt af anfaldsaktivitet. Syndromet udviser betydelig heterogenitet i fænotypens sværhedsgrad, hvor polymorfe anfald typisk forekommer før 12 måneders alderen og udvikler sig med varierende sværhedsgrad. Derudover bliver kognitive og adfærdsmæssige svækkelser tydelige i løbet af det andet leveår eller senere, der forværres med alderen og hyppigheden af ​​anfald. Faktorer, der begrænser effektiviteten af ​​nuværende behandlinger, omfatter sandsynligvis utilstrækkelig viden om ukendte molekylære determinanter for sygdommen og dens heterogenitet. For at løse dette antages der at nye molekylære modifikatorer forbundet med excitabilitet og synaptisk funktion afslører patofysiologien af ​​DS-fænotype-heterogenitet. Studiet har til formål at undersøge hiPSCs-afledte neuroner fra DS-patienter sammenlignet med aldersmatchede raske forsøgspersoner. Specifikt vil der blive opnået hudbiopsier fra DS-patienter og sunde kontroller for at generere neuroner og hjerneorganoider. Disse modeller vil blive brugt til at forstå, hvordan ændringer i excitabilitet og synaptisk funktion påvirker fænotype sværhedsgrad i DS og til at identificere nye molekylære determinanter forbundet med ændret neuronal excitabilitet og synaptisk dysfunktion. Formålet med undersøgelsen omfatter klassificering af den epileptiske og kognitive/adfærdsmæssige fænotype sværhedsgrad af DS-patienter, karakterisering af neuroner og hjerneorganoider opnået fra DS-patienter og identificering af potentielle fænotypemodifikatorer. Derudover har undersøgelsen til formål at give proof of concept for udvikling af nye modifikator-relaterede farmakogenetiske strategier til at lindre eller redde DS-fænotype. Rekruttering af DS-patienter og raske kontroller vil blive udført, og forskellige vurderinger vil blive udført for at klassificere fænotypens sværhedsgrad. Funktionelle, morfologiske og molekylære ændringer i humane neuroner afledt af DS-patienter vil blive undersøgt ved hjælp af en række eksperimentelle teknikker. I sidste ende søger undersøgelsen at uddybe forståelsen af ​​DS patofysiologi, identificere potentielle terapeutiske mål og bane vejen for personaliserede medicinske tilgange skræddersyet til individuelle patienters molekylære profiler.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
16

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet klinisk diagnose af Dravet syndrom;
  • Identifikation af en patogen variant i SCN1A-genet;
  • Alder mellem 18 og 35 år.

Ekskluderingskriterier:

- Tilstedeværelsen af ​​en signifikant neurologisk tilstand, der ikke er relateret til Dravets syndrom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Andet: At karakterisere i detaljer og klassificere DS-fænotypen

Patienterne vil blive stratificeret efter sværhedsgraden af ​​epilepsi og kognitiv svækkelse som følger:

i) Svært svækket med svær epilepsi (SISE); ii) Svært svækket med mild epilepsi (SIME); iii) Let svækket med svær epilepsi (MISE); iv) Let svækket med mild epilepsi (MIME). Mild epilepsi vil blive defineret ved: i) ingen historie med myoklonisk og/eller absence anfald; ii) ingen historie med status epilepticus; iii) anfaldshyppighed mindre end ugentligt. Patienter, der ikke opfylder disse kriterier, vil blive anset for at have svær epilepsi. Cut-off for svær funktionsnedsættelse vil blive defineret som en z-score på mere eller mindre på -3 af skalaer for adaptive adfærdsmæssige eller intellektuelle evner (vineland, WISC eller tilsvarende).
Procedure: hudpunch biopsi
hudpunch-biopsi (ca. 4 mm2) fra hvert undersøgt emne.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AT KLASSIFICERE DEN KOGNITIVE/ADFÆRDSFÆNOTYPE SVARLIGHED FOR DS-PATIENTER
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
Neuropsykologisk vurdering af kognitiv evaluering (Wechsler Adult Intelligence Scale)
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AT KLASSIFICERE DEN KOGNITIVE/ADFÆRDSFÆNOTYPE SVARLIGHED FOR DS-PATIENTER
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
Neuropsykologisk vurdering af adaptiv adfærd (Vineland-II skala).
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AT KLASSIFICERE DEN KOGNITIVE/ADFÆRDSFÆNOTYPE SVARLIGHED AF DS
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
Neuropsykologisk vurdering af psykiatriske problemer (Aberrant Behavior Checklist)
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
FOR AT KLASSIFICERE ADfærdSFÆNOTYPENS ALVARLIGHED FOR DS-PATIENTER
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
Elektrofysiologisk vurdering: vågen og søvn video-EEG og EMG overvågning
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
FOR AT KLASSIFICERE ADfærdSFÆNOTYPENS ALVARLIGHED FOR DS-PATIENTER
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
Motorisk vurdering: karakterisering af bevægelsesforstyrrelser
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
FOR AT KLASSIFICERE DEN EPILEPTISKE FÆNOTYPE SVARLIGHED FOR DS-PATIENTER
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år
Mild epilepsi vil blive defineret ved: i) ingen historie med myoklonisk og/eller absence anfald, ii) ingen historie med status epilepticus, iii) anfaldshyppighed mindre end ugentligt. Patienter, der ikke opfylder disse kriterier, vil blive anset for at have svær epilepsi.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
IRCCS San Raffaele

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
6. juli 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. april 2025

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
3. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. april 2024

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
17. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
17. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. april 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ID 5460

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger