Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Erforschung neuer molekularer Determinanten der Heterogenität des DRAvet-Syndrom-Phänotyps (EXEDRA)

15. April 2024 aktualisiert von: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Erforschung neuer molekularer Determinanten der Heterogenität des Dravet-Syndrom-Phänotyps

Das Dravet-Syndrom ist eine entwicklungsbedingte Enzephalopathie, die auf Mutationen von SCN1A zurückzuführen ist, dem Gen, das für die Alpha-Untereinheit des spannungsgesteuerten Natriumkanals Nav1.1 kodiert. Das Syndrom äußert sich typischerweise in einer arzneimittelresistenten Epilepsie und unterschiedlich starken kognitiven Störungen. Die derzeitige Wirksamkeit der Behandlung kann durch unzureichende Kenntnisse über unentdeckte molekulare Determinanten der Krankheit und ihre heterogene Natur beeinträchtigt werden. Mithilfe induzierter pluripotenter Stammzellen (iPSCs), die aus Hautbiopsien gewonnen werden, hat der Zugang zu Gehirnneuronen von Patienten eine erfolgreiche Modellierung verschiedener genetisch bedingter neurologischer Erkrankungen ermöglicht. Neuronen und Gehirnorganoide werden von Patienten mit Dravet-Syndrom gewonnen, die unterschiedliche phänotypische Schweregrade aufweisen, einschließlich Verhaltens- und Entwicklungsverzögerungen, um die molekularen Determinanten der phänotypischen Vielfalt zu erkennen. Der Schwerpunkt liegt insbesondere auf der Untersuchung zellulärer und molekularer Mechanismen, die veränderte neuronale Erregbarkeit mit synaptischer Dysfunktion verbinden. Die Studie wird sich auf die Untersuchung der Expression neu identifizierter Modifikatoren konzentrieren, die möglicherweise mit neuronaler Erregbarkeit und synaptischer Funktion in iPSC-abgeleiteten menschlichen Neuronen verbunden sind. Ziel ist es, Korrelationen zwischen der Schwere epileptischer und kognitiver Phänotypen und der veränderten Expression dieser Proteine, deren Funktion noch nicht vollständig verstanden ist, herzustellen. Mittel- bis langfristig sollen die Anstrengungen darauf gerichtet sein, die Einschränkungen herkömmlicher Therapieansätze beim Dravet-Syndrom zu überwinden . Dazu gehört der Versuch, die beobachteten morphologischen und funktionellen Veränderungen in Neuronen des Dravet-Syndroms mithilfe viraler Vektoren umzukehren, um die Überexpression/Herunterregulierung identifizierter Modifikatoren zu fördern, die mit der Schwere der Erkrankung korrelieren. Die erwarteten Ergebnisse dieses Projekts werden voraussichtlich neue molekulare Mechanismen aufdecken, die der Pathophysiologie dieser schweren neurogenetischen Erkrankung zugrunde liegen, die durch unterschiedlich starke kognitive Beeinträchtigungen gekennzeichnet ist. Darüber hinaus könnten diese Erkenntnisse den Weg für die Entdeckung innovativer Therapiestrategien ebnen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Anmeldung auf Einladung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Das Dravet-Syndrom (DS) ist sowohl als epileptische Enzephalopathie, bei der Anfälle zur Schwere des Phänotyps beitragen, als auch als entwicklungsbedingte Enzephalopathie charakterisiert, bei der der genetische Hintergrund unabhängig von der Anfallsaktivität einen direkten Einfluss auf die Entwicklungsverzögerung hat. Das Syndrom weist eine erhebliche Heterogenität im Schweregrad des Phänotyps auf, wobei polymorphe Anfälle typischerweise vor dem 12. Lebensmonat auftreten und mit unterschiedlichem Schweregrad fortschreiten. Darüber hinaus treten im zweiten Lebensjahr oder später kognitive und Verhaltensstörungen auf, die sich mit zunehmendem Alter und Anfallshäufigkeit verschlimmern. Zu den Faktoren, die die Wirksamkeit aktueller Behandlungen einschränken, gehören wahrscheinlich unzureichende Kenntnisse über unbekannte molekulare Determinanten der Krankheit und ihre Heterogenität. Um dieses Problem anzugehen, wird die Hypothese aufgestellt, dass neuartige molekulare Modifikatoren, die mit Erregbarkeit und synaptischer Funktion verbunden sind, die Pathophysiologie der DS-Phänotyp-Heterogenität aufdecken. Die Studie zielt darauf ab, von HiPSCs abgeleitete Neuronen von DS-Patienten im Vergleich zu gleichaltrigen gesunden Probanden zu untersuchen. Insbesondere werden Hautbiopsien von DS-Patienten und gesunden Kontrollpersonen entnommen, um Neuronen und Gehirnorganoide zu erzeugen. Diese Modelle werden verwendet, um zu verstehen, wie sich Änderungen der Erregbarkeit und der synaptischen Funktion auf die Schwere des Phänotyps bei DS auswirken, und um neue molekulare Determinanten zu identifizieren, die mit veränderter neuronaler Erregbarkeit und synaptischer Dysfunktion verbunden sind. Zu den Zielen der Studie gehören die Klassifizierung des epileptischen und kognitiven/verhaltensbezogenen Phänotyp-Schweregrads von DS-Patienten, die Charakterisierung von Neuronen und Gehirnorganoiden, die von DS-Patienten gewonnen wurden, und die Identifizierung potenzieller Phänotyp-Modifikatoren. Darüber hinaus zielt die Studie darauf ab, einen Machbarkeitsnachweis für die Entwicklung neuartiger Modifikator-bezogener pharmakogenetischer Strategien zur Linderung oder Rettung des DS-Phänotyps zu liefern. Es werden DS-Patienten und gesunde Kontrollpersonen rekrutiert und verschiedene Bewertungen durchgeführt, um den Schweregrad des Phänotyps zu klassifizieren. Funktionelle, morphologische und molekulare Veränderungen in menschlichen Neuronen von DS-Patienten werden mithilfe einer Reihe experimenteller Techniken untersucht. Letztendlich zielt die Studie darauf ab, das Verständnis der DS-Pathophysiologie zu vertiefen, potenzielle therapeutische Ziele zu identifizieren und den Weg für personalisierte medizinische Ansätze zu ebnen, die auf die molekularen Profile einzelner Patienten zugeschnitten sind.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
16

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte klinische Diagnose des Dravet-Syndroms;
  • Identifizierung einer pathogenen Variante im SCN1A-Gen;
  • Alter zwischen 18 und 35 Jahren.

Ausschlusskriterien:

- Das Vorliegen einer signifikanten neurologischen Erkrankung, die nichts mit dem Dravet-Syndrom zu tun hat.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Sonstiges: Zur detaillierten Charakterisierung und Klassifizierung des DS-Phänotyps

Die Patienten werden nach der Schwere der Epilepsie und der kognitiven Beeinträchtigung wie folgt stratifiziert:

i) Schwer beeinträchtigt mit schwerer Epilepsie (SISE); ii) Schwer beeinträchtigt mit leichter Epilepsie (SIME); iii) Leicht beeinträchtigt mit schwerer Epilepsie (MISE); iv) Leicht beeinträchtigt mit leichter Epilepsie (MIME). Eine leichte Epilepsie wird definiert durch: i) keine Vorgeschichte von myoklonischen und/oder Absence-Anfällen; ii) kein Status epilepticus in der Vorgeschichte; iii) Anfallshäufigkeit weniger als wöchentlich. Patienten, die diese Kriterien nicht erfüllen, gelten als Patienten mit schwerer Epilepsie. Der Grenzwert für eine schwere Beeinträchtigung wird als ein Z-Score von mehr oder weniger von -3 auf der Skala für adaptives Verhalten oder intellektuelle Fähigkeiten (Vineland, WISC oder gleichwertig) definiert.
Verfahren: Hautstanzbiopsie
Hautstanzbiopsie (ca. 4 mm2) von jedem untersuchten Probanden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
UM DEN Kognitiven/Verhaltensphänotyp-Schweregrad von DS-Patienten zu klassifizieren
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Neuropsychologische Beurteilung der kognitiven Bewertung (Wechsler Adult Intelligence Scale)
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
UM DEN Kognitiven/Verhaltensphänotyp-Schweregrad von DS-Patienten zu klassifizieren
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Neuropsychologische Beurteilung des adaptiven Verhaltens (Vineland-II-Skala).
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
UM DEN Kognitiven/Verhaltensphänotyp-Schweregrad von DS zu klassifizieren
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Neuropsychologische Beurteilung psychiatrischer Fragestellungen (Checkliste für abweichendes Verhalten)
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
ZUR KLASSIFIZIERUNG DES SCHWERWERTES DES VERHALTENSPHÄNOTYPS VON DS-PATIENTEN
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Elektrophysiologische Beurteilung: Wach- und Schlaf-Video-EEG- und EMG-Überwachung
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
ZUR KLASSIFIZIERUNG DES SCHWERWERTES DES VERHALTENSPHÄNOTYPS VON DS-PATIENTEN
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Motorische Beurteilung: Charakterisierung von Bewegungsstörungen
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
ZUR KLASSIFIZIERUNG DES EPILEPTISCHEN PHENOTYPS VON DS-PATIENTEN
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre
Eine leichte Epilepsie wird definiert durch: i) keine Vorgeschichte von myoklonischen und/oder Absence-Anfällen, ii) keine Vorgeschichte von Status epilepticus, iii) Anfallshäufigkeit weniger als wöchentlich. Patienten, die diese Kriterien nicht erfüllen, gelten als Patienten mit schwerer Epilepsie.
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
IRCCS San Raffaele

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
6. Juli 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
30. April 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
31. Mai 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
3. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
15. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
17. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
17. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
15. April 2024

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • ID 5460

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten