Fase II undersøgelse af BB-101 til behandling af diabetiske underbens- og fodsår

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, mindst 20 år (inklusive) på screeningsdatoen
• Emne eller juridisk autoriseret repræsentant, der er i stand til at forstå arten af ​​denne undersøgelse og accepterer at deltage i undersøgelsen ved at underskrive skriftligt informeret samtykke
• Forsøgspersonen indvilliger i at overholde ulcusbehandlingsregimet i hele undersøgelsens varighed og er villig til at vende tilbage til alle obligatoriske besøg som defineret i protokollen
• Person med type 1 eller type 2 diabetes mellitus (kriterier for diagnosticering af diabetes mellitus ifølge American Diabetes Association) og er under pleje af en læge til behandling af diabetes mellitus
• Person med glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≤ 12 %
• Person med mindst ét ​​diabetisk fodsår opfylder følgende kriterier ved screening

Besøg:

jeg. Placeret under knæene; ii. Heler ikke i ≥ 4 uger før screeningsbesøg på trods af passende pleje; iii. Sårstørrelse på ≥ 1 cm2 til ≤ 10 cm2 målt af den elektroniske måleanordning efter skarp debridering (om nødvendigt) ved screeningsbesøg og genbekræftet ved randomiseringsbesøg; iv. Det største sår vil blive udvalgt som målsår. Hvis ≥ 2 sår har den største størrelse, vælges den med den dårligste karakter ved Wagner-klassifikation. Hvis ≥ 2 sår har den største størrelse og grad, vil den med længst varighed blive valgt; v. Målsåret er klassificeret som grad 1 til grad 2 i henhold til Wagners klassifikationssystem for diabetisk fodsår; vi. Målsåret bør være uden kliniske tegn og symptomer på infektion

• Person med tilstrækkelig cirkulation til det berørte underekstremitet, som vist ved mindst et af følgende kriterier: i. Dorsum transkutan oximetri (TcPO2) ≥ 30 mmHg ii. Ankel brachial trykindeks (ABPI) ≥ 0,7 iii. Absolut tåblodtryk > 30 mmHg iv. Doppler ultralyd viste < 75 % stenose i arterierne i underekstremiteterne

• Person med tilstrækkelig lever- og nyrefunktion:

  jeg. Serumkreatinin ≤ 3 mg/dL ii. ALT og AST ≤ 2 × ULN

• Person med tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

  jeg. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/μL ii. Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000 celler/μL iii. Blodplader ≥ 100.000 tællinger/μL iv. Hæmoglobin ≥ 10 g/dL for mænd, ≥ 9 g/dL for kvinder

• Kvindelige forsøgspersoner viser negative serumgraviditetstestresultater inden for 21 dage før den første undersøgelsesbehandling.
• Alle mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder (mellem puberteten og 2 år efter overgangsalderen) bør anvende mindst en af ​​de passende præventionsmetoder under dosering og i mindst 4 uger efter ophør af undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Kliniske tegn og symptomer på infektion af målsår vurderet ved klinisk evaluering.

Tilstedeværelsen af ​​infektion er defineret af ≥ 2 af elementerne præsenteret som:

• Lokal hævelse eller induration
• Erytem > 0,5 cm omkring såret
• Lokal ømhed eller smerte
• Lokal øget varme

• Purulent udflåd

  • Person med cellulitis eller koldbrand på underbenet eller foden med målsåret
  • Person med aktiv osteomyelitis
  • Med målsårstørrelse reduceret eller øget med mindst 30 % efter at have modtaget 2 ugers standardbehandling for diabetisk fodsår før randomiseringsbesøg
  • Forsøgsperson med et andet åbent sår < 2 cm væk fra målsår, på samme underben eller fod
  • Person med målsår forårsaget primært af ætiologier, der ikke er relateret til diabetes
  • Person med målsår relateret til et ufuldstændigt helet amputationssår
  • Person med en strukturel deformitet af underbenet eller foden under undersøgelse, som ville forhindre aflastning af målsåret; underlagt forhold, der kan forstyrre aflastningseffekten, kan udelukkes af efterforskernes vurdering
  • Forsøgspersonen er planlagt til (eller har modtaget inden for 4 uger før skærmbesøget) modtage nogen af ​​følgende medicin eller behandlinger:
• Blodpladeafledt produkt (f.eks. becaplermin) eller andre vækstfaktorer på målsåret
• Systemiske kortikosteroider (bortset fra til inhalation), immunsuppressive midler, strålebehandling eller kemoterapeutiske midler

• Deltagelse i et klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr

  • Tidligere brug af autologt transplantat eller allogent transplantat eller dermal erstatning eller levende hudækvivalent (f.eks. Dermagraft® eller Apligraf®) på målsåret eller hyperbar oxygenbehandling inden for 2 uger før screeningsbesøget
  • Brug af topiske antimikrobielle midler eller enzymatisk debridementbehandling til at behandle målsåret inden for 7 dage før screeningsbesøget
  • Person med kræft i anamnesen eller aktuel cancer, med undtagelse af basalcellekarcinom, pladecellecarcinom in situ i huden eller cervikal carcinom in situ, der er blevet behandlet uden tegn på tilbagefald, eller pladecellecarcinom i huden, der har blevet behandlet uden tegn på gentagelse inden for 5 år før administration af et studiemiddel
  • Vaskulitis, bindevævssygdomme eller andre medicinske tilstande, der vides at hæmme heling af sår, bortset fra diabetes
  • Person diagnosticeret med seglcellesygdom
  • Person med klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, som bestemt af investigator
  • Dårlig ernæringsstatus (serumalbumin < 2,5 g/dL)
  • C-reaktivt protein (CRP) > 50 mg/dL
  • Forsøgspersonen havde en historie med stofmisbrug eller alkoholmisbrug i henhold til kriterierne Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5. udgave (DSM-5).
  • Patient med positivt resultat af human immundefektvirus (HIV)
  • Kvinde under amning i undersøgelsesperioden
  • Personer med underliggende medicinske, mentale eller psykologiske tilstande, der ville forringe behandlingscompliance, eller efter investigatorens mening ikke ville tillade at deltage i undersøgelsen