Prospektiv multicenter kohorteundersøgelse til validering af fire grupper af biomarkører til vurdering af lungekræftrisiko blandt patienter med ateromatøs kardiovaskulær sygdom i en screeningsvej (BIOCEPTION)

Denne undersøgelse har til formål at validere kandidatbiomarkører forbundet med risikoen for lungekræftdiagnose blandt patienter med ateromatøs sygdom forbundet med rygning.

Disse kandidatbiomarkører blev identificeret fra blod- og afføringsprøver taget fra PREVALUNG-kohorten (NCT03976804), der omfatter 512 patienter med mindst én rygerelateret ateromatøs sygdom, som gennemgik en screeningsvej med thorax-CT-lungekræft (1 enkelt screeningsrunde, dvs. og et års opfølgning) på Marie Lannelongue Hospital - Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph (Le Plessis-Robinson). Denne screeningsvej førte til diagnosen af ​​14 patienter (3 %) med lungekræft, hvoraf over 70 % var i tidlige stadier (I eller II) og kunne behandles kurativt ved minimalt invasiv kirurgi (upublicerede resultater, præsenteret på verdenskongressen) Lungekræft i Singapore den 10. og 11. september 2023). Et case-kontrolstudie indlejret i PREVALUNG-kohorten sammenlignede de biologiske profiler for patienter med formodet lungecancer eller knuder med dem for patienter uden lungeknuder. Omkring 15.000 biomarkører pr. case og kontrol blev analyseret ved hjælp af standard statistiske metoder (deskriptiv og logistisk regression), partiel mindste kvadratmetode og maskinlæring efter reduktion af antallet af variable.

Ved at analysere flere typer variabler forbundet med inflammation, immunitet, blodmetabolomics og afføringsmetagenomik identificerede disse analyser 14 biomarkører opdelt i 4 grupper af kandidatbiomarkører forbundet med diagnosticering af lungecancer, den anden kohorte, PREVALUNG ETOILE (NCT05649046), blev rekrutteret kl. Marseilles Hôpital Nord, der anvender de samme interventionsmetoder som PREVALUNG, men udvider inklusionskriterierne til andre tobaksrelaterede sygdomme (aterom, men også kronisk bronkitis og tobaksrelaterede kræftformer i remission i mere end 5 år) til personer, der ville have været kvalificeret i de prospektive-randomiserede undersøgelser, der har vist, at lungekræftscreening reducerer lungekræftdødeligheden (NLST og NELSON), og til personer, der opfylder kriterierne i de nordamerikanske anbefalinger. Formålet med PREVALUNG ETOILE-studiet er at etablere og evaluere en lungekræftscreeningsvej på APHM ved hjælp af en biologisk blod- og fæcessamling, der er identisk med PREVALUNG. PREVALUNG ETOILE planlægger at inkludere 160 deltagere i 2023 (160 er allerede inkluderet pr. 20. september 2023). Der er planlagt en 5-måneders opfølgning efter første screeningsrunde for hver deltager. Det samlede antal deltagere, der skal inkluderes i Europa, er 2750. Antallet af deltagere, der skal indgå i den franske BIOCEPTION-kohorte, vil derfor maksimalt være 2.750. APHM koordinerer dataindsamlingen fra de forskellige europæiske centre, der er involveret i PREVALUNG BIOCEPTION-undersøgelsen. Pr. Tatiana Kouznetsova fra KU Leuven (Belgien) er ansvarlig for den statistiske analyse af dataene i samarbejde med APHM.

PREVALUNG BIOCEPTION-kohorten blev oprettet for at validere biomarkører for risiko for hændelig lungekræft efter 2 år, som en del af screening. Disse biomarkører vil efterfølgende tjene som terapeutiske mål for den primære forebyggelse af lungekræft. Som en del af PREVALUNG EU-projektet er der planlagt et prospektivt randomiseret 8-arms studie for at demonstrere den biologiske effekt af lægemiddelinterventioner på de 4 klasser af biomarkører, der vil være blevet valideret (se PREVALUNG EU-appendiks).

Denne protokol er derfor en del af et videnskabeligt valideret projekt finansieret af Europa-Kommissionen til validering af biologiske biomarkører og den primære forebyggelse af lungekræftrisiko hos patienter med rygerelateret ateromatøs sygdom. Ekstern validering af biomarkører fra en kohorte af deltagere med risiko for lungekræft uden ateromatøs sygdom eller moderat eller svær calciumscore (nogle deltagere i PREVALUNG ETOILE eller nyrekrutterede) vil initiere udvidelsen af ​​valideringen og anvendelsen af ​​disse biomarkører til ikke-atheromatøse populationer .