Sekventiel AG og mFOLFOX kombineret med Serplulimab-injektion og Bevacizumab-injektion i ubehandlet avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Indvilliger frivilligt i at deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke;
2. ≥18 år og ≤75 år på dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring, uanset køn;
3. Pancreas duktalt adenokarcinom bekræftet ved patologisk histologi eller cytologi;
4. Ingen forudgående systemisk terapi for inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelcancer;
5. Målbare læsioner ved baseline i henhold til RECIST 1.1-kriterier; hvis forsøgspersonen kun har 1 målbar læsion ved baseline, må læsionsområdet ikke have modtaget strålebehandling tidligere, eller der skal være tegn på signifikant progression af læsionen efter endt strålebehandlingsbehandling;
6. ECOG fysisk statusscore var 0 eller 1 og forventet overlevelse ≥12 uger;
7. Ingen alvorlige organiske sygdomme i hjerte, lunger, hjerne og andre organer;

8. Tilstrækkelig organfunktion

   1. Knoglemarvsfunktion: (ingen transfusion inden for 14 dage før screening, ingen brug af granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF], ingen brug af lægemiddelkorrektion): i. Hæmoglobin ≥90g/L; ii. Leukocytter ≥ 4,0 x 109/L, Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L; iii. Blodplade ≥80×109/L;
   2. Koagulationsfunktion: PT eller APTT ≤ 1,5 x ULN hos personer, der ikke får antikoagulering; hvis forsøgspersoner får antikoagulering, så længe PT er inden for rækkevidden af ​​den antikoagulerende lægemiddelformulering;
   3. leverfunktion: (ingen albumin-infusion inden for 14 dage før screening): Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x ULN (med biliær obstruktion, hvilket tillader indskrivning af forsøgspersoner, der gennemgår galdedrænage eller midt i stentingbehandling, og som har en total bilirubin ≤ 2,5 x ULN ). Hos forsøgspersoner uden levermetastase, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT)≤2,5×ULN; Hos forsøgspersoner med levermetastaser, ALAT og AST≤5×ULN, men uden forhøjet bilirubin;
   4. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN, kreatininclearance (CCr) ≥50 ml/min, urinprotein <2+ (hvis urinprotein ≥2+, 24-timers (h) urinproteinkvantificering kan udføres, og 24 timer urinprotein kvantificering <1,0 g kan tilmeldes)
   5. Hjertefunktion: New York College of Cardiology (NYHA) vurdering < 3; Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50%;
9. Mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder vil frivilligt bruge en effektiv præventionsmetode, såsom en dobbeltbarriere præventionsmetode, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler og en intrauterin enhed (IUD), i løbet af undersøgelsen og op til 6 måneder efter den sidste undersøgelsesdosis. Alle kvindelige patienter vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre den kvindelige patient er naturligt menopausal, kunstigt menopausal eller steriliseret;
10. Forsøgspersonens evne og vilje til at overholde besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesrelaterede processer som specificeret i undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. forsøgspersoner med klare hjernemetastaser på billeddannelse eller med meningeale metastaser;
2. ubehandlede spinale kompressionsfrakturer, der ikke er behandlet ved kirurgi og/eller strålebehandling; behandlede spinale kompressionsfrakturer kræver sygdomsstabilisering i mindst 2 uger før indskrivning;
3. høj risiko for gastrointestinal eller abdominal blødning som vurderet af investigator;
4. ukontrollerede kræftsmerter; narkotiske analgetika ikke i en stabil dosis ved indskrivning;
5. tidligere behandling med vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGFR) hæmmere eller tidligere behandling med immun checkpoint hæmmere;
6. antitumorbehandling med kemoterapi, hæmmere af små molekyler, immunterapi (f.eks. interleukin, interferon eller thymosin) inden for 28 dage før optagelse i denne undersøgelse og urtemedicin med antitumorindikationer inden for 14 dage før dosering;
7. større kirurgiske indgreb [såsom transabdominale, transthoracale og andre større operationer; med undtagelse af diagnostisk punktering såsom ultralydsendoskopi-styret pancreas-finnålsaspirationsbiopsi (EUS-FNB), perkutan leverperforationsbiopsi, perifer venekateterisering og galdestentimplantation] eller invasive behandlinger eller operationer med ufuldstændig heling af det kirurgiske indsnit, lokal anti-kirurgi -tumorbehandling såsom hepatisk arterie interventionel embolisering, levermetastase kryo-ablation, radiofrekvensablation og andre lokale anti-tumor behandlinger. radiofrekvensablation og anden lokal antitumorterapi;
8. har modtaget radikal strålebehandling inden for 3 måneder før studiestart; palliativ strålebehandling 2 uger før dosering er tilladt, og strålebehandlingsdosis opfylder lokale standarder for pleje for palliativ pleje;
9. påkrævet systemisk kortikosteroid (>10 mg/dag prednison eller ækvivalent af andre kortikosteroider i ≥7 på hinanden følgende dage) eller immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før optagelse i denne undersøgelse; med undtagelse af inhalerede eller lokalt påførte hormoner eller fysiologiske erstatningsdoser af hormonbehandling på grund af binyrebarkinsufficiens; kortvarige (≤7 dage) kortikosteroider er tilladt til profylakse (f.eks. kontrastallergi) eller behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinkede overfølsomhedsreaktioner forårsaget af eksponering for allergener);
10. forsøgspersoner med ukorrigerbart albuminfald (serumalbumin <3,0 g/dL) 14 dage før optagelse i denne undersøgelse; og
11. et vægttab på 10 % eller mere sammenlignet med vægttabet på tidspunktet for ICF-signering inden for 72 timer før tilmelding til denne undersøgelse; og
12. inden for 72 timer før studiestart stiger forsøgspersonens ECOG fysiske statusscore med ≥1 point sammenlignet med ICF-score; 13. inden for 28 timer før studiestart stiger forsøgspersonens ECOG fysiske statusscore med ≥1 point sammenlignet med ICF-score; og
13. har modtaget en levende vaccine (herunder levende svækket vaccine) inden for 28 dage før optagelse i denne undersøgelse;
14. tidligere eller nuværende interstitiel lungebetændelse/pneumatose, medmindre investigator bestemmer, at den er inaktiv og ikke kræver hormonbehandling; og
15. allerede eksisterende eller nuværende autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til Crohns sygdom, colitis ulcerosa, systemisk lupus erythematosus, tuberkulose, Wegeners syndrom (granulomatøs sygdom med polyangiitis), Graves' sygdom, leddegigt, hypopituitarisme, uveitis, autoimmun hepatitis, systemisk hepatitis (Sklerodermi osv.), Hashimotos thyroiditis, autoimmun vaskulitis, autoimmun neuropati (Guillain-Barre syndrom). Følgende tilstande er udelukket: type I diabetes mellitus, hypothyroidisme stabiliseret ved hormonsubstitutionsterapi (herunder hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyreoideasygdom), psoriasis eller vitiligo, der ikke kræver systemisk terapi;
16. en kombination af andre maligniteter inden for de sidste 5 år, undtagen helbredt pladecellekræft, basalcellecarcinom, non-basal invasiv blærekræft og prostata/cervikal/brystkræft in situ;
17. levermetastaser omfattende mere end 50% af det totale levervolumen;

18. ukontrollerede komorbiditeter, herunder men ikke begrænset til følgende

    1. Aktiv HBV eller HCV-infektion; (Bemærk: HBV DNA og/eller HCV RNA test er påkrævet for forsøgspersoner, der er HBsAg positive og/eller HCV antistof positive ved screening. Forsøgspersoner, der er negative for HBV-DNA ≤500 IE/ml (eller ≤2000 kopier/ml) og/eller HCV-RNA, er kvalificerede til tilmelding; HBsAg-positive forsøgspersoner skal have deres HBV-DNA overvåget under behandlingsforløbet);
    2. Kendt historie med HIV-infektion eller AIDS;
    3. Aktiv syfilis;
    4. Aktiv tuberkulose;
    5. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE grad 2 infektion);
    6. Medicin-ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg;), symptomatisk hjerteinsufficiens (NYHA II-IV), ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder, eller tilstedeværelsen af ​​en forlænget QTc eller risiko for torsades de pointes (baseline QTc>470 msec (kvinder)/450 msec (mænd) < Fridericia-metoden korrektion>, hypokaliæmi, langt QT-syndrom, atrieflimren med hjertefrekvens >100 bpm i hvile eller alvorlig hjerteklapsygdom , historie med medicinsk signifikante arytmier);
19. uoprettet toksicitet fra tidligere antitumorbehandling til CTCAE ≤ Grad 1 (NCI-CTCAE v5.0), bortset fra skaldethed (enhver tilladt grad) og perifer neuropati (restitution til ≤ Grad 2 påkrævet);
20. anamnese med tidligere allogen knoglemarvs- eller organtransplantation;
21. tidligere allergisk reaktion, overfølsomhedsreaktion, intolerance over for forsøgsmedicin eller lignende medicin; tidligere signifikant allergi over for lægemidler eller fødevarer eller andre stoffer (f.eks. alvorlig allergisk reaktion, immunmedieret hepatotoksicitet, immunmedieret trombocytopeni eller anæmi)
22. gravide og/eller ammende kvinder;
23. andre forhold, der efter investigators opfattelse vil påvirke sikkerheden ved eller overholdelse af behandling med undersøgelsesmedicinen, herunder alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske sygdomme), der kræver komorbid behandling, tilstedeværelsen af ​​en seriøs laboratorietest abnormiteter, moderate til store mængder plasmaferese såsom pleuravæske, perikardiel effusion, ascites og andre samtidige familiære eller sociale faktorer, som ville påvirke patientens sikkerhed;